T細胞識別抗原中的MHC限制性

T 細胞識別抗原中的 MHC 限制性

1974年Zinkernagel和Doherty首先證明受牛痘病毒感染的CBA品系小鼠(H-2k)中的CTL只能殺傷H-2單元型相同的病毒感染的靶細胞，而不能殺死同一病毒感染的MHC背景為H-2b的小鼠細胞。這是首次揭示T細胞識別細胞表面抗原肽的同時還需特異性地識別提交抗原肽的MHC等位基因分子。

以后證實，不僅CTL-靶細胞間，而且M曠Th及Th-B間的相互作用也受MHC等位基因特異性的約束。這一現象，即具有同一MHC表型的免疫細胞才能有效地相互作用，稱為MHC限制性(MHCrestriction)。

利用突變品系小鼠，發現靶細胞I類抗原分子一旦因突變而產生微小變化，便能改變CTL對靶細胞的識別和殺傷。例如H-2Kbml 突變晶系(b為單體型，m表示發生突變)的I類分子只有個別氨基酸發生改變，受H-2Kb分子限制的抗原特異性CTL就不能識別和裂解各種病毒感染的H-2kbml靶細胞。表明1―3個氨基酸的變化足以使I類抗原失去原有的限制作用。

這一實驗以及前面章節有關抗原肽―MHC相互作用的介紹，已充分展示了MHC限制性的原理，因而此處不再詳細列舉大量的歷史資料，僅以一張簡圖予以總結。

T細胞識別抗原中的MHC限制性

有幾點需要說明。一是圖8-21僅展示TCR―靶細胞相互作用中Ⅱ類分于的限制性，因而屬于MφTh及Th-B間相互作用。第二，MHC限制性只有在二次免疫應答中才能得到體現。因為二次應答盡管遭遇相同的抗原，但應答是否出現還取決于提呈該抗原的MHC分子和初次應答時是否相同。

相同和不同，決定了反應的有和無，只能表現在二次應答。如果二次和初次應答提呈抗原的MHC分子來自同一個體，因不存在提呈分子的改變，體現不出這一特點，屬于特例。第三，在所有闡述MHC限制性的圖解中，皆展示抗原肽不變而提呈分子改變，最后無應答出現的情況。

但這未必符合實際，因為進行提呈的MHC等位基因分子一旦有變，能進入其抗原結合槽的分子一般不會是原先的肽段。結構相異的抗原結合槽往往結合并提呈結構不同的抗原肽(即使這些抗原肽來自同一抗原分子)，這正是前面Ⅱ類分子識別小鼠白血病病毒胞膜蛋白所遇到的情況。這點，在圖中已有相應的反映。