什么是單一給藥，什么是盒式給藥

在新藥研發中，藥物代謝在化合物類藥性與成藥性中具有重要的作用，因為化合物的不良代謝性質引起的失敗在藥物研發失敗中的比例較大。進行DMPK研究，對化合物的ADME性質進行早期的快速預測評測，盡早終止沒有潛力的化合物，不僅可以降低新藥研發的失敗率，也可以加速新藥研發的進程。在體內藥代的快速篩選中，有兩種常見的動物給藥方法，一種是單一給藥，一種是盒式給藥。

傳統的DMPK研究通常通過在特定的時間點收集血漿或組織樣本的進行分析，測定在幾種動物中某個單一化合物藥動學性質。有研究者采用液相色譜–串聯質譜法快速、靈敏地測定大鼠血漿中人參皂苷Rb1（GRb1）的含量,并將該方法應用于大鼠口服GRb1后的代謝動力學研究。研究發現該方法快速、高效、靈敏,適用于人參皂苷Rb1的代謝動力學研究。

DMPK研究在現代藥學領域中較為重要，可貫穿于藥物研究與開發的整個過程。在藥物研發早期考慮化合物在整個機體中的藥代動力學行為，并進行優化和改善，有助于提高后期研究的成功率。美迪西擁有經驗豐富、技術全面的臨床前體內外DMPK研究團隊,研究領域涵蓋代謝穩定性、P450酶抑制、P450酶誘導、酶表型分析、蛋白結合、紅細胞/血漿分配比、Caco-2滲透性、轉運體研究、代謝產物鑒定、各種屬多途徑給藥PK、組織分布與血腦屏障通透性、排泄研究、體內藥物相互作用、多周期交叉BE/處方篩選等。

研究藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄(ADME)的過程，通常需要將化合物在動物模型中進行測定。還有研究者研究了氚標記的蜈蚣三七有效成分W3(3H-W3)單次ig給藥后在小鼠體內的藥動學過程。研究者采用同位素示蹤法,用氚標記W3,用液體閃爍計數儀檢測放射性濃度,3P87軟件判斷房室模型并計算各種參數,并檢測3H-W3在小鼠體內各器官中的分布濃度,檢測給藥后12 h內藥物在小鼠尿及糞中的排泄量。研究結果發現3H-W3在小鼠體內半衰期較短,腎上腺是重要的分布器官,該研究為今后的臨床應用和劑型設計提供了必要的參考資料^[1]。

單一給藥往往需要耗費大量資源、大量化合物和動物，盒式給藥可以在一定程度上降低這些不足。盒式給藥即幾種候選化合物混合后同時給單一動物進行快速樣品分析，在體內研究多選擇盒式給藥，這樣可提高化合物在體內的藥代動力學篩選通量，節省實驗資源和成本。

盒式給藥的缺點是可能會出現化合物相互作用，因此對所采用的分析方法進行評價和驗證是必要的。盒式給藥方法盡管存在著一些不足，但其應用越來越廣。在抗癌、抗菌及免疫抑制藥物篩選等方面都有較廣泛應用。

合適的藥物代謝性質對于開發有效的臨床候選藥物至關重要，在藥物發現過程的早期評估藥物的代謝動力學性質可以有效減少在開發過程中的耗費。在進行體內代謝研究時，選擇合適的給藥方法，確定合理的盒式給藥劑量，是提高藥物發現的效率的重要步驟。

[1] 蜈蚣三七有效成分W_3單次給藥后在小鼠體內的藥代動力學[J].