淺析Fli-1基因表達與多行性成膠質母細胞瘤的關系

多行性成膠質母細胞瘤是腦膠質瘤（GBM）的一種，其中化療和藥物治療是其主要治療手段，然而容易引起化療耐藥性的存在，嚴重影響了治療效果的提高。找出腫瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物質-生物標志物，并進行生物標志物檢測，為腫瘤的靶向治療提供了豐富的信息。Fli-1基因在多種良性或惡性腫瘤中都呈現高表達，是一種極為敏感的血管內皮標志物，最近有研究發現一種治療瘧疾的藥物苯芴醇能夠抑制Fli-1，克服多行性成膠質母細胞瘤對化療和某種藥物的耐藥性。

關于Fli-1基因

Friend白血病集成轉錄因子-1（Fli-1）)是ETS轉錄因子家族中的一員，首次發現在由小鼠白血病病毒引起的紅白血病中，在多種良性或者惡性腫瘤中都呈現高表達。促癌基因Fli-1可以通過特異性序列結合多種基因的啟動子或增強子從而調控靶基因的轉錄活性,例如Bcl-2,而發揮促癌作用。近年來,隨著對Fli-1研究的深入,越來越多的研究顯示Fli-1在尤文氏肉瘤、惡性黑色素瘤、鼻咽癌、轉移性乳腺癌、子宮內膜癌等多種實體腫瘤中亦存在異常高表達,且與上述腫瘤的發生發展密切相關。還有研究團隊證實Fli-1在小細胞肺癌組織中異常高表達,且與小細胞肺癌細胞的增殖、凋亡及克隆形成能力等惡性表型密切相關。而且Fli-1基因已經被發現在血管生成中起重要作用，因此被認為是治療動脈瘤的潛在的基因靶標。

腫瘤生物標志物是腫瘤細胞的特有產物，存在于患者的血液、體液、細胞或組織中，尋找和發現有價值的生物標志物，是提高藥物研發效率、降低藥物研發風險的有效方法。生物標志物檢測方法包括生物化學、免疫學及分子生物學等。美迪西可以為廣大醫藥研發人員提供細胞因子及生物標志物的檢測服務，其生物分析部基礎設施齊全、儀器設備先進，擁有的流式CBA、MSD、Luminex系統等高端技術平臺可以進行各種single plex或multiplex多形式的細胞因子和生物標志物的檢測。

最近發表在《美國國家科學院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）雜志上的一篇研究稱，有研究者發現，苯芴醇能夠抑制一種參與癌癥發展和擴散的基因因子Fli-1，而Fli-1能夠控制多形性膠質母細胞瘤對化療和替莫唑胺的耐藥性。

研究人員在體外研究（用培養的細胞進行）中發現，治療膠質母細胞瘤時加入苯芴醇可以殺死癌細胞，且抑制腫瘤細胞的生長。這發生在對放療和替莫唑胺敏感的成纖維細胞瘤和對放療和替莫唑胺耐藥的膠質母細胞瘤中。此外，在體內研究（使用大腦中含有移植的人類多發性膠質母細胞瘤的小鼠進行研究），在治療敏感和耐藥的膠質母細胞瘤細胞中，苯芴醇會抑制腫瘤的生長。

??苯芴醇能夠中和人體對放療和化療的耐受性，基因和分子方法能夠識別出新的基因因子“Fli-1”，這是一種重要的能夠控制治療耐藥性的基因元素。這一發現成為當前研究的焦點，研究人員找出了“熱休克蛋白B1”，也被稱為HSPB1，在膠質母細胞瘤中非常突出，其表達受Fli-1調節。針對Fli-1抑制劑的創新篩選策略將苯芴醇鑒定為是一種保護因子，能夠與Fli-1結合，使其失活，從而抑制調節多形性膠質母細胞瘤的生長、存活和致癌性（引起腫瘤的能力）的重要基因的表達。

??此外，細胞外基質（ECM）重塑和上皮-間充質轉化（EMT）是膠質母細胞瘤侵襲和擴散的兩個關鍵過程，是調節膠質母細胞瘤抗放化療能力的重要因素。這兩個過程受Fli-1調控，并被苯芴醇抑制。

??為了幫助治療膠質母細胞瘤，研究人員將進一步探索其他方法來對抗Fli-1誘導的治療抵抗。

??研究者費舍爾表示，“這些研究提供了用苯芴醇抑制Fli-1/HSPB1和苯芴醇的結實依據，這是潛在的膠質母細胞瘤治療的新方法。從FDA批準的治療劑和不常見的來源中鑒定出諸如苯芴醇類的藥物，將為擴大目前針對多形性膠質母細胞瘤患者的治療方案的廣度和多功能性提供機會。”