淺析分析檢測肝癌研究的生物標志物——醛縮酶A的研究

醛縮酶A（ALDOA）是一種在糖酵解和糖異生途徑中起著重要作用的一個重要酶類，在如鱗狀細胞肺癌和結腸癌等諸多癌癥中過表達，有研究發現醛縮酶A可以作為肝癌診斷的標志物，還可以以ALDOA為靶點進行新藥篩選。對于藥物研發來說，生物標志物檢測在藥物靶點確定和藥物反應研究方面起到了重要作用。

在肝癌研究領域，尋找理想的生物標記物，以用于肝癌的輔助診斷和藥物研發是熱點也是難點。研究發現對肝癌的精準分子分型以及分型相關的潛在生物標志物和藥物靶標的研究，將有助于治療肝癌的藥物的研發。有效的肝癌生物標志物不僅可以推動藥物研發，還是早期發現、早期治療、提高患者生存率的主要手段。生物標志物檢測不僅可以用于評估疾病的預后，并有助于新藥的研發及治療策略的選擇，極大地促進了抗腫瘤藥物的研發。

腫瘤細胞比正常細胞代謝更多的糖，可以通過糖降解途徑轉化為乳酸。有文獻報道，醛縮酶A不僅在糖酵解中起著重要作用，還參與到如信號轉導、囊泡轉運和細胞運動等細胞其他功能中。研究表明，醛縮酶A與參與細胞分裂期胞質分裂的纖維狀肌動蛋白相互作用，因此，醛縮酶A基因敲除細胞的增殖率降低。由此可見，醛縮酶A也可能參與到了細胞內其他信號通路中，與細胞生長代謝相關轉錄因子相互作用從而引起腫瘤細胞內的代謝重編程，繼而激活促癌基因同時抑制抑癌基因，最終影響了腫瘤細胞的生長。

有研究者初步探索醛縮酶A基因敲除與過表達對腫瘤細胞生長的影響，確定無氧代謝過程中醛縮酶與腫瘤生長代謝之間的關系，發現醛縮酶A的表達差異對肝癌腫瘤細胞生長有明顯影響。

通過對腫瘤標志物的研究，可以為抗癌藥物的研發提供豐富的研究資料。首先生物標志檢測可以預測腫瘤的自然病程，通過研究癌癥相關的癌基因表達譜，來評價癌癥治療效果，或者來指導患者是否接受治療以及或者如何治療。美迪西可以為廣大醫藥研發人員提供臨床前新藥研發外包服務，其生物分析部基礎設施齊全、儀器設備先進，擁有的流式CBA、MSD、Luminex系統等高端技術平臺可以進行各種single plex或multiplex多形式的細胞因子和生物標志物的檢測。

網上報道，有研究者對159例感染慢性乙肝病毒（HBV）的肝細胞癌（HCC）病人的癌組織和配對癌旁肝組織樣本進行了蛋白基因組研究，完整地揭示了肝癌的分子特性，全面解析了肝癌的發生和發展機制。在研究中，他們發現作為肝癌最常見的突變基因之一，CTNNB1突變型和野生型肝癌之間的蛋白質和磷酸化差異主要聚集于代謝通路。分析發現，果糖二磷酸醛縮酶A（ALDOA）的磷酸化與CTNNB1突變相關。機制研究表明，ALDOA磷酸化可以增強肝癌細胞的糖代謝，進而促進肝癌的生長成瘤，且ALDOA的活性對于CTNNB1突變的肝癌細胞的增殖非常重要。

也有研究者采用藥理學和基因干預(病毒感染)相結合的手段，應用分子生物學技術和相關細胞功能學實驗，從分子、細胞和整體動物水平明確ALDOA在肝癌發生發展中的調控機制，進一步篩選以ALDOA為治療靶點的抗腫瘤當歸多糖，初步建立以ALDOA為靶點的新藥篩選模型^[1]。研究發現，ALDOA與肝癌的發生與轉移密切相關，有研究者構建了ALDOA過表達和RNA干擾重組細胞，發現ALDOA可顯著促進肝癌細胞體內、外的增殖和轉移，并抑制HepG2細胞凋亡。 而且ALDOA促進HepG2細胞轉移與EMT通路相關，當歸多糖AAPS-2II可能通過ALDOA產生抗腫瘤作用。

有很多資料表明，醛縮酶A是肝癌診斷的標志物，也是藥物作用的靶點，隨著人們對HCC的深入研究，與HCC相關的生物標志物層出不窮，但是我們期望這些生物標志物能夠在臨床上取得進展， 幫助病人解除病痛。

[1] 醛縮酶A作為肝癌治療新靶點的實驗研究及活性當歸多糖的篩選[J].