盤點藥物排泄的幾大途徑

通常良好的藥物代謝動力學性質是判斷一個藥物好壞的標準之一，藥物代謝動力學可探討藥物在機體內的吸收、分布、代謝以及排泄的過程，以及在此過程中所帶來的藥理學和毒理學上的意義，來確保臨床合理用藥的安全劑量，降低臨床用藥過程中不良反應的發生率，最終確保人類用藥的安全。其中藥物排泄是藥物體內消除的重要組成部分，也是藥物代謝動力學研究的一部分內容。一般來說藥物排出體外可以通過腎臟、膽汁、肺、乳汁、唾液腺、支氣管腺、汗腺、腸道等途徑。

1、腎臟

腎臟是藥物排泄的重要器官， 腎臟的基本結構是腎單位，它由腎小球及腎小管組成，一個腎臟約有一百萬腎單位。流經腎臟的血流量非常大，主要用來排出體內的廢物，調節人體的水及滲透壓平衡，維持電解質濃度和酸堿平衡，同時還會分泌一些對人體有用的物質。服用的藥物進入血液經過循環系統傳遞到全身各處，大多數最終經過腎小球濾過，以原型或在體內代謝成代謝產物，隨尿液排出體外。

腎功能的好壞直接影響藥物的排泄，正是因為大多數藥物要從腎臟排泄，腎臟也最容易受到藥物的傷害。藥物代謝動力學的改變可使藥物暴露發生變化，患者易出現藥物過量或劑量不足，繼而導致不良反應或治療失敗。而腎臟是藥物代謝和排泄的重要器官，罹患腎臟病后藥物代謝動力學可發生顯著變化。因此在進行研究藥物代謝動力學時，有時需要考慮腎臟因素對藥物排泄的影響。

2、膽汁

藥物可自膽汁排泄，原理與腎排泄相似，但不是藥物排泄的主要途徑。在開展藥物代謝動力學的研究時，需要對膽汁中的藥物及其代謝產物濃度進行檢測。從膽汁排泄的藥物，除了需要具有一定的化學結構外，分子量要超過300才可以。分子量超過5000的大分子或蛋白質很難從膽汁排出。藥物從肝細胞向膽汁的轉運是主動轉運過程，需有載體，有飽和現象。肝細胞至少有3個轉運系統：有機酸類轉運、有機堿類轉運和中性化合物轉運。屬于同一轉運系統的藥物，有競爭性抑制。藥物由膽汁排入十二指腸后，有些從糞便排出，有些可被腸上皮細胞吸收入血液，形成“肝-腸循環”。

藥物代謝動力學可定量研究藥物在生物體內的吸收、分布、代謝和排泄規律，在創新藥研發中處于重要的地位。美迪西藥代動力學實驗室已經通過CFDA的GLP認證，實驗研究遵循ICH、CFDA和FDA的指導原則，可以根據客戶需求設計并開展體內、體外藥代動力學試驗，為客戶提供一整套藥代動力學評價和優化服務。

3、肺

氣體及揮發性藥物則可由肺隨呼氣排出，一些分子量較小、沸點較低的物質如吸入麻醉劑、二甲亞砜以及某些代謝廢氣可隨肺呼氣排出。

4、乳汁

一般藥物從乳汁中排泄的總量<2%，一些從乳汁中排泄量較大的藥物，如紅霉素、地西泮、卡馬西平、磺胺異惡唑等容易對嬰兒產生毒副作用。藥物的濃度梯度、藥物的脂溶性、血漿與乳汁PH、分子量都可以影響藥物從乳汁中的排泄。

5、唾液腺

唾液排泄對藥物的消除沒有臨床意義，但是可以利用唾液中藥濃與血漿藥濃比值相對穩定的規律，以藥物唾液濃度代替血濃，研究藥物動力學。

另外支氣管腺、消化腺、汗腺和腸道也是一些藥物的排泄途徑，糞中藥物多數是口服未被吸收的藥物。進人體內的藥物一方面發揮對機體的影響，同時機體也不斷地轉運或改變著藥物。進入人體的藥物，無論是否被代謝，最終將以不同形式離開機體，只是排泄速度和排泄途徑不同而已。