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  • 美迪西被譽為中國優秀的藥物研發外包服務公司(CRO)之一,在上海建立了一家集化合物合成、化合物活性篩選、結構生物學、藥效學評價、藥代學評價和毒理學評價為一體的符合國際標準的綜合技術服務平臺,并得到了國際藥品管理部門的認可。www.medicilon.com.cn?

    盤點藥物排泄的幾大途徑

    上一篇 / 下一篇  2019-11-28 09:13:00

    通常良好的藥物代謝動力學性質是判斷一個藥物好壞的標準之一,藥物代謝動力學可探討藥物在機體內的吸收、分布、代謝以及排泄的過程,以及在此過程中所帶來的藥理學和毒理學上的意義,來確保臨床合理用藥的安全劑量,降低臨床用藥過程中不良反應的發生率,最終確保人類用藥的安全。其中藥物排泄是藥物體內消除的重要組成部分,也是藥物代謝動力學研究的一部分內容。一般來說藥物排出體外可以通過腎臟膽汁、肺、乳汁、唾液腺、支氣管腺、汗腺、腸道等途徑。

    1、腎臟

    腎臟是藥物排泄的重要器官, 腎臟的基本結構是腎單位,它由腎小球及腎小管組成,一個腎臟約有一百萬腎單位。流經腎臟的血流量非常大,主要用來排出體內的廢物,調節人體的水及滲透壓平衡,維持電解質濃度和酸堿平衡,同時還會分泌一些對人體有用的物質。服用的藥物進入血液經過循環系統傳遞到全身各處,大多數最終經過腎小球濾過,以原型或在體內代謝成代謝產物,隨尿液排出體外。

    腎功能的好壞直接影響藥物的排泄,正是因為大多數藥物要從腎臟排泄,腎臟也最容易受到藥物的傷害。藥物代謝動力學的改變可使藥物暴露發生變化,患者易出現藥物過量或劑量不足,繼而導致不良反應或治療失敗。而腎臟是藥物代謝和排泄的重要器官,罹患腎臟病后藥物代謝動力學可發生顯著變化。因此在進行研究藥物代謝動力學時,有時需要考慮腎臟因素對藥物排泄的影響。

    2、膽汁

    藥物可自膽汁排泄,原理與腎排泄相似,但不是藥物排泄的主要途徑。在開展藥物代謝動力學的研究時,需要對膽汁中的藥物及其代謝產物濃度進行檢測。從膽汁排泄的藥物,除了需要具有一定的化學結構外,分子量要超過300才可以。分子量超過5000的大分子或蛋白質很難從膽汁排出。藥物從肝細胞向膽汁的轉運是主動轉運過程,需有載體,有飽和現象。肝細胞至少有3個轉運系統:有機酸類轉運、有機堿類轉運和中性化合物轉運。屬于同一轉運系統的藥物,有競爭性抑制。藥物由膽汁排入十二指腸后,有些從糞便排出,有些可被腸上皮細胞吸收入血液,形成“肝-腸循環”。

    藥物代謝動力學可定量研究藥物在生物體內的吸收、分布、代謝和排泄規律,在創新藥研發中處于重要的地位。美迪西藥代動力學實驗室已經通過CFDAGLP認證,實驗研究遵循ICHCFDAFDA的指導原則,可以根據客戶需求設計并開展體內、體外藥代動力學試驗,為客戶提供一整套藥代動力學評價和優化服務。

    3、肺

    氣體及揮發性藥物則可由肺隨呼氣排出,一些分子量較小、沸點較低的物質如吸入麻醉劑、二甲亞砜以及某些代謝廢氣可隨肺呼氣排出。

    4、乳汁

    一般藥物從乳汁中排泄的總量<2%,一些從乳汁中排泄量較大的藥物,如紅霉素、地西泮、卡馬西平、磺胺異惡唑等容易對嬰兒產生毒副作用。藥物的濃度梯度、藥物的脂溶性、血漿與乳汁PH、分子量都可以影響藥物從乳汁中的排泄。

    5、唾液腺

    唾液排泄對藥物的消除沒有臨床意義,但是可以利用唾液中藥濃與血漿藥濃比值相對穩定的規律,以藥物唾液濃度代替血濃,研究藥物動力學。

    另外支氣管腺、消化腺、汗腺和腸道也是一些藥物的排泄途徑,糞中藥物多數是口服未被吸收的藥物。進人體內的藥物一方面發揮對機體的影響,同時機體也不斷地轉運或改變著藥物。進入人體的藥物,無論是否被代謝,最終將以不同形式離開機體,只是排泄速度和排泄途徑不同而已。


    TAG: 腎臟膽汁藥物排泄

     

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