毛細管電泳的應用綜述

　　CE具有多種分離模式(多種分離介質和原理)，故具有多種功能，因此其應用十分廣泛，通常能配成溶液或懸浮溶液的樣品(除揮發性和不溶物外)均能用CE進行分離和分析，小到無機離子，大到生物大分子和超分子，甚至整個細胞都可進行分離檢測。它廣泛應用于生命科學、醫藥科學、臨床醫學、分子生物學、法庭與偵破鑒定、化學、環境、海關、農學、生產過程監控、產品質檢以及單細胞和單分子分析等領域。

　　目前，CE分析技術被藥物分析工作者在藥品檢驗領域迅速推廣應用。藥物分析大致可以分為兩部分：一、原藥的定量、原藥中雜質的測定、藥劑分析以及對它們穩定性的評價等以藥品質量管理為目的的測定方法。這些方法要求有良好的選擇性、適當的分析靈敏度和可靠的準確度等;二、對進入人體內的藥物或代謝物的吸收、分布、代謝、排泄等體內動態的研究，即臨床藥物分析。這兩部分的測定一般需要分離和檢測手段相結合。

　　CE在藥物制劑分析中的應用

　　藥物制劑中成分復雜，除含有有效成分外，往往還含有一些有效成分的穩定劑或保護劑，一般幾毫克的有效成分需要幾十毫克的基體。CE法具有能排除高含量復雜基體干擾、檢測痕量成分的能力，且樣品只需經簡單預處理即可分析其有效成分含量，現已廣泛應用于片劑、注射劑、糖漿、滴耳液、乳膏劑及復方制劑等各種劑型中主藥成分的定量測定。

　　CE在藥物雜質檢查中的應用

　　藥物合成中帶入的雜質和藥物的降解產物通常與藥物有相似的結構，而且一般含量很低。CE作為藥物的雜質痕量組分分析方法，具有多組分、低含量和同時分離分析能力，故可以用毛細管電泳作為藥物雜質的檢測手段。CE也可以用于藥物生產過程全方位控制與檢測，以保證藥物質量，提高工藝水平。己有文獻報道用NACE法測定己烯雌酚片及其降解物;CE法定量分析鹽酸羅匹尼羅及其潛在雜質;CZE法分析伊班磷酸鹽及其相關雜質;CZE和CITP法檢測高舍瑞林中縮氨酸和反離子物質的含量;CZE 法定量檢測半胱胺鈉磷酸鹽中的雜質。

　　CE在中藥分析中的應用

　　中藥品種繁多、藥材產地各異、成分復雜，無論是藥材還是成藥的分析，都是一項非常艱難的任務。中藥分析工作用現代化儀器設備和科技手段(如薄層色譜、HPLC等) 雖取得巨大進展和成就，但往往只是對藥材和成藥成百上千個成分中的一個或幾個成分的分析，實際只是一種象征性的代表式分析，與之起化學和藥理效應的實際組合成分(起碼是有效成分)相比，仍有相當大的距離。隨著CE技術對中藥材及其有效成分的鑒別與分析的快速發展，建立在此基礎上的中成藥和中藥復方制劑中有效成分的定性、定量分析已有進展，且有希望解決長期困擾中藥質量控制中的重大難題。近年，報道CE分析中藥材已有18種、成藥70種和有效成分120個以上。

　　毛細管電泳法已經日益廣泛的應用到中藥有效成分的分離和含量測定中，分離測定的成分包括生物堿、黃酮類、有機酸類、酚類、苷類、蒽醌類、香豆素類等。

　　CE在手性藥物分析中的應用

　　手性藥物的每個對映異構體在生物環境中表現出不同的藥效作用，在藥物吸收、分布、代謝、排泄等方面存在立體選擇性差異。為了能準確地了解藥效和安全用藥，發展和建立簡單、快速的手性藥物對映體的奮力分析方法，并用于臨床研究和醫藥質量控制，顯得日益迫切。CE因其高效、快速、選擇性強的特點而成為目前最有效的手性拆分方法。各種CE分離模式皆可用于對映異構體分離，因此手性拆分成為CE應用最活躍、最獨特的領域。其中，添加劑法只需向電泳緩沖液中加入合適的手性試劑，經過一定的分離條件優化即能實現手性分離。目前，主要的手性添加劑有環糊精類(CDs)、冠醚類、大環抗生素、蛋白質等。

　　生物樣本中的藥物及其代謝產物分析

　　生物體內藥物及其代謝物的隨時間與位置分布研究，即藥物動力學分析，在臨床醫學中有重要意義。在非水溶劑中可降低被分析物與管壁的作用，降低由于吸附所引起的峰拓寬并改善拖尾，同時可顯著提高被分析物的回收率，降低用管壁面積較大的毛細管進行分析時被分析物的損失。近年來，用毛細管電泳法進行生物樣本中的藥物及其代謝產物的分析已成為研究熱點。已有文獻報導用CE法監測腺昔及其代謝物含量變化;用CE法測定人血漿中的優降糖、甲福明二甲雙肌、苯乙雙肌含量;用CE一化學發光法檢測人尿中兒茶酚胺的含量;用CZE-安培法測定尿中的L-酪氨酸及其代謝物濃度;用CZE法測定人尿中兩種巴比妥鹽的濃度;HPCE法測定頭抱克羅血漿濃度;CE法測定血漿中蛋氨酸的含量;用CE-電導法檢測血清中的丙戊酸含量。

　　CE分析速度快，有良好的時間分辨性，能為治療機制與用藥水平提供可靠的分析，將來一定會加深在此領域內的應用。

　　展望

　　CE技術的研究和應用，給藥物分析領域和藥品檢驗工作帶來了生機與活力，無疑將對該專業技術的發展及提高起著重要的推動和促進作用。尤其以對基因工程藥物、中成藥復方制劑的分析和中藥材種屬的鑒定，令人矚目。但任何事物都有兩面性，它也有弱點和不足，如有的藥物用CE分析精確度還不夠高;有的靈敏度很高，但專屬性界定尺度又不易掌握;CE儀器昂貴，很難普遍推廣等等，都需要不斷研究解決。尤其以如何巧妙地與其它方法和技術(如HPLC、MS等) 聯合使用，以收到更好的效果，是今后CE技術研究、完善的方向和課題。可喜的是，這方面的工作已開始啟動，CE一HPLC、CE一MS聯用己取得高效率、高質量的分析成果。經過科學工作者的不懈努力，一個藥物分析領域的新技術快速發展時期即將到來。