這5種基因工程藥物 你都知道嗎？

基因工程技術與酶工程、細胞工程構成了現代生物制藥的3大基石。在藥物研發領域應用較為廣泛，利用基因工程技術來開發蛋白質藥物也是生物技術近年來的發展方向。基因工程藥物一般是將重組DNA技術構建目的產物基因插入蛋白表達系統如原核表達系統來實先的。以下5種基因工程藥物，你都知道嗎？不妨來了解一下。

基因工程藥物生產的基本流程是：將目的基因用DNA重組的方法連接在載體上，然后將載體導入靶細胞（微生物、哺乳動物細胞或人體組織靶細胞），使目的基因在靶細胞中得到表達，最后將表達的目的蛋白質提純及做成制劑，從而成為基因工程類藥物苗。分子生物學研究的不斷深入在很大程度上提高了外源基因表達技術，目前人們已經研究開發出多種原核表達系統和真核表達系統用于生產基因工程藥物。

1、細胞因子基因工程藥物

隨著分子生物學技術的發展和人們對細胞因子研究的不斷深入，大量的細胞因子得以克隆，許多細胞因子基因工程藥物面市，給治療疾病提供了新的手段，同時帶來了巨大的經濟和社會效益。基因工程技術用于細胞免疫調節因子的產品較多，臨床廣泛應用于抗腫瘤和免疫調節等。細胞因子檢測對于疾病的診斷、病程觀察、療效判斷及細胞因子治療監測等都有重要意義，是判斷機體免疫功能的一個重要指標。美迪西可以為廣大醫藥研發人員提供細胞因子及生物標志物的檢測服務，其生物分析部基礎設施齊全、儀器設備先進，擁有的流式CBA、MSD、Luminex系統等高端技術平臺可以進行各種singleplex或multiplex多形式的細胞因子檢測和生物標志物檢測。

近年來，由于基因重組和細胞融合兩大技術的進步，加上高壓液相層析技術、氨基酸序列分析裝置以及蛋白質的精制和解析技術的改進，使一些調節細胞免疫活性物質的研究和開發得到快速發展，如干擾素(INF)、白介素(IL)、集落刺激因子(CSF)和腫瘤壞死因子(TNP)等。

2、抗生素類

傳統的抗生素生產，主要利用化學合成或微生物發酵獲得，其生產過程中菌種的表達水平比較低，生產成本比較高，而且在使用過程中容易產生耐藥菌群^[1]。而利用基因工程技術可以對生產菌種進行基因改造，得到表達水平高、產品目的性強的菌株，如大腸桿菌表達生產青霉素酰胺酶。大腸桿菌、芽孢桿菌和鏈霉菌是原核表達系統常用的菌株。

在早期青霉素的生產過程需要清洗、裝料、滅菌、接種、培養到出料等過程，且其生產1kg含量為20%的青霉素要用約8萬個1L的培養瓶，產品的價格非常昂貴。后來人們將需要花費大量勞動力和占用大量空間的表面培養法，改進為生產率高、產品質量好、通入無菌空氣進行攪拌發酵的沉沒培養法，發酵罐的體積最初達5m³，產品的產量和質量大幅度提高，生產效率明顯提高，成本顯著下降。

這個生物技術為發酵工業帶來了革命性的變化，并由此展開了微生物發酵技術主導的近代生物制藥技術。此后，一些抗生素相繼問世，醫藥工業也得到了蓬勃發展。直到今天，我們吃的維生素、紅霉素、潔霉素等，注射用的青霉素、鏈霉素、慶大霉素等就是用不同微生物發酵方法制得的。醫藥上已應用的抗生素絕大多數來自微生物，每個產品都有嚴格的生產標準。

3、活性多肽類

在人體中存在一系列含量較低，但生理活性很高，而且在人體代謝過程中起著重要調節作用的活性多肽類物質如激素等，這些物質在臨床上可以作為藥物來治療相應的疾病。此類藥物的制劑多來源于各種動物的臟器，生產方法復雜，成本高，個別產品還必須從動物體中提取，無法進行大規模工業化生產。自基因工程技術問世以來，通過基因重組技術，可以由微生物進行生產，大大改善了這一狀況，這是基因工程技術的最大貢獻。除比較典型的藥物如胰島素、生長素外，運用基因工程技術生產的這類藥物還有神經生長因子、人基底成纖維細胞生長因子和絨毛膜促性腺激素等。

4、疫苗

傳統的疫苗是病源微生物的減毒或滅活物質，但這些疫苗都不理想，有可能發生回復突變，恢復毒性，或者因為滅活不適當引起疾病流行。利用基因工程技術生產的新型疫苗的優點是不需要滅活過程，不含病原體，因而不必進行大規模的安全試驗。同時也能克服傳統疫苗價格昂貴、安全性能差等缺點，能為目前尚無有效疫苗的某些特殊疾病如艾滋病等提供有效的治療手段。

5、基因治療制品

基因治療存在兩種方式，即間接體內法和體內法。間接體內法主要是通過在體外進行基因轉移，篩選可表達外源基因的細胞，然后再轉移到體內；體內法則是直接在體內改變與修復遺傳物質。另外，反義核苷酸技術也應用于基因治療，尤其在抗乙肝病毒的基因治療方面。

隨著現代生物技術的突飛猛進，基因工程藥物在現代制藥業中的地位越來越重要。在未來開發具有自主知識產權，對治療人類重大疾病有確切療效、毒副作用小，且能規模化生產和質量穩定可控的基因工程藥物至關重要。

[1]基因工程藥物的表達系統及發展狀況[J].