研究者發現了讓腫瘤無法呼吸的新型化合物

 最近，由兩種已有藥物組成的新型化合物在小鼠腫瘤模型上面展開的試驗發現，該化合物可以讓腫瘤無法“呼吸”，腫瘤體積會大幅縮小。這種新型化合物主要成分為老牌化療藥物阿霉素和二氯乙酸鹽，未來有望開發該種化合物用于治療各種癌癥。

近年來小鼠模型發展迅速，科學家們將癌細胞注入小鼠器官或血液中，或者通過基因工程改造，使其自發形成腫瘤，發生癌癥轉移，從而在小鼠中研究腫瘤轉移特性和人體癌變組織特征。這種腫瘤都具有各自的特點，頗具潛在的研究價值。美迪西是一家醫藥研發外包公司，在中國cro公司排名較靠前，可以根據客戶的需求提供各種有效的動物模型,用來檢測藥物的有效性。實驗動物有非人類靈長動物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各種種類。

多種藥物的組合治療可以提高對癌癥的治療效果，因為這種治療方法可以有效地克服腫瘤細胞的多藥耐藥性。研究人員將小鼠腫瘤模型分為3組，一組喂食兩個月的新型化合物，一組喂食兩個月的阿霉素，一組小鼠則未接受任何治療措施。此前，這些患癌小鼠已對阿霉素產生一定耐藥性。結果顯示，服用新型化合物的小鼠腫瘤比單用阿霉素的小鼠腫瘤小50%，比不用藥的小鼠腫瘤小75%。

研究人員解釋說，腫瘤在早期采用無氧代謝方式，這時化療藥物效果較好。但腫瘤成熟后就會轉成有氧代謝，就像跑步，從一開始的“呼吸困難”進入狀態一樣，產生了耐藥性。而新型化合物中二氯乙酸鹽的加入可讓癌細胞再次采用無氧代謝方式，無法“呼吸”，從而幫助提升化療效果。研究人員表示，新研究的關鍵在于將兩種有效成分合成一個分子，保證它們同時到達腫瘤細胞發揮作用。

    阿霉素為桔紅色的凍干粉劑，是一種經典的常用的抗腫瘤藥和細胞毒類藥物，有多個名稱，如多柔比星，柔紅霉素和表阿霉素等。阿霉素為廣譜抗腫瘤藥，對機體可產生廣泛的生物化學效應，具有強烈的細胞毒性作用，臨床上用于治療各類腫瘤。阿霉素的作用機制是可以直接作用于DNA，插入DNA的雙螺旋鏈，使后者解開，改變DNA的模板性質，抑制DNA聚合酶從而既抑制DNA的合成，也抑制RNA合成。此外，阿霉素具有形成超氧自由基的功能，并有特殊破壞細胞膜結構和功能的作用。

研究還發現多年來用于治療新陳代謝紊亂癥的廉價藥物二氯乙酸鹽可以殺死多種癌細胞。研究人員用這種藥物對在體外培養的人體各種細胞進行了測試，發現它能殺死肺癌、乳癌和腦癌細胞，但對健康細胞沒有損害。而對實驗鼠的試驗也證實了這一結論。研究人員給實驗鼠注射癌細胞，促使其體內生長腫瘤，然后數周給它們喂食加入二氯乙酸鹽的水，結果發現實驗鼠體內的腫瘤明顯縮小了。

由于細胞的線粒體遭受無法修復的損壞，癌變細胞利用糖酵解產生乳酸，破壞使細胞聚集在一起的膠原質矩陣，這樣癌變細胞就可以得到釋放，流向人體其他部位，形成新腫瘤。但加拿大研究人員的實驗表明，情況并非不可挽回，因為二氯乙酸鹽能再度喚醒癌細胞中的線粒體，激活細胞凋亡機制，促使癌變細胞死亡。