海南捕鳥蛛毒素- Ⅴ分離純化及其抑制河豚毒敏感型鈉通道活性研究

摘要: 經陽離子交換和反相HPLC 柱層析從海南捕鳥蛛( Seleconosmia hainana) 粗毒中分離到1 種新的神經毒素, 命名為海南捕鳥蛛毒素- Ⅴ (Hainantoxin2 Ⅴ, HNTX2 Ⅴ) , MALDI2TOF 質譜鑒定分子量為3 96915 Da 。在全細胞記錄膜片鉗模式下, HNTX2 Ⅴ對成年大鼠背根神經節(DRG) 細胞河豚毒敏感型(TTX2S) 鈉電流有抑制
作用, 但對河豚毒不敏感型(TTX2R) 鈉電流無明顯影響。HNTX2 Ⅴ對TTX2S 鈉電流的抑制作用具有濃度依從性, 其有效半抑制濃度( IC50) 為4618 nmol/L 。HNTX2 Ⅴ不影響TTX2S 鈉電流的激活相和失活相, 對鈉通道的激活閾值和最大激活電壓也無明顯改變, 表明HNTX2 Ⅴ影響鈉通道的作用機制明顯有別于δ2ACTXs 等蜘蛛毒素。推測HNTX2 Ⅴ很可能類似于河豚毒、Saxitoxin 和μ2conotoxins , 同樣作用于鈉通道的位點S1 。