白血病基因的可遺傳SNP突變

　　DNA一個小小的可遺傳突變會引起白血病基因過表達，降低急性白血病患者的治療效果。

　　Ohio州立大學綜合性癌癥中心對BAALC基因進行了研究。在急性白血病患者體內該基因常常過于活躍或過表達，并且能降低標準治療方式的治療效果。此外BAALC表達水平高的現象也發生在惡性膠質瘤、黑色素瘤和兒童胃腸間質瘤中，說明 BAALC也具有致癌作用。研究發現BAALC過表達是由該基因序列的單核苷酸多態性SNP引起的，這項研究發表在Proceedings of the National Academy of Sciences雜志上。

　　研究發現BAALC基因序列的這種SNP改變了基因的開關，在基因應關閉時允許另一個分子結合使BAALC基因過表達。該SNP可能成為急性白血病預后的有效指標并且能引導今后對患者的治療。“需要強調的是這種SNP并不會提高人們得白血病的風險，但它能引起BAALC的過表達，并與白血病發展和治療效果降低有關，”主要研究者Albert de la Chapelle教授說。

　　研究人員通過對253位正常核型急性髓細胞白血病CN-AML患者BAALC的基因組區域進行測序，發現了9種單核苷酸多態性(SNP)，并分別檢驗了這些SNP與BAALC基因表達水平的聯系。研究發現在T等位基因的 rs62527607[GT] SNP存在時，BAALC過表達。隨后研究人員進行了熒光素酶報告基因分析luciferase reporter assay和EMSA分析。發現上述SNP為轉錄因子RUNX1創造了結合位點，而RUNX1也與正常/惡性血細胞形成有關。

　　研究發現RUNX1蛋白水平高的患者，其BAALC基因表達水平也高，反之RUNX1蛋白水平低的患者其BAALC基因表達水平也較低。研究人員在另一正常核型急性髓細胞白血病治療項目的105位CN-AML患者中對上述結論進行驗證。驗證組的實驗結果支持了高BAALC表達水平與SNP的相關性，證實了RUNX1表達水平高與BAALC表達水平高有關。“我們不確定這種SNP是否就是 BAALC過表達的全部原因，不過我們的確相信這是其中的主要因素，”de la Chapelle說。

　　該研究指出可遺傳的基因組突變可能成為有用的醫療工具。急性白血病細胞的BAALC基因過表達使標準治療方式的治療效果降低，這項研究發現了該基因過表達的原因。這項發現可能為急性白血病治療提供預后指標，并且能為科學家研發更有效的治療方式提供引導。