基因工程小鼠在脂代謝紊亂與動脈粥樣硬化研究中的幾個新熱點

自載脂蛋白E 基因敲除小鼠問世以來,已成為研究脂代謝和動脈粥樣硬化最為常用的模型。到目前為止,各種基因敲除和轉基因小鼠在研究血漿脂蛋白譜和主動脈病變方面做出了巨大的貢獻。尤其是LDL 受體(LDLR) 敲除小鼠,作為人類中引起動脈粥樣硬化最常見的疾病- 家族性高膽固醇血癥的動物模型,其血漿LDL 可以通過調整食物中膽固醇含量而控制在不同水平,從而誘發出與人類病變更為相近的血管病變。在這兩種小鼠模型基礎上,通過雜交,不同的轉基因、雙基因、多基因敲除的小鼠模型出現了。而這些特殊的小鼠模型為科學家發現調控血漿脂蛋白以及動脈粥樣硬化發生的機制,創造了有利條件。例如,巨噬細胞中不同的基因在動脈粥樣硬化的發生、發展和消退過程中起到非常關鍵的作用。而利用不同轉基因和去基因小鼠作為供體、載脂蛋白E 或LDL 受體缺陷小鼠作為接受體的骨髓移植技術,大大豐富了人們對于巨噬細胞中不同基因在動脈粥樣硬化作用的認識。近年來的熱點之一是通過以慢