血清糖化白蛋白檢測在糖尿病控制中的應用

[摘 要] 目的:通過血清糖化白蛋白測定,反映糖尿病患者過去2周～3周的血糖水平。方法:207例無糖尿病正常體檢人員檢測血糖及血清糖化白蛋白;68例糖尿病患者血清糖化白蛋白、血糖、糖化血紅蛋白的跟蹤檢測。結果:跟蹤68例糖尿病患者血糖、血清糖化白蛋白、糖化血紅蛋白統計相關性分別為0.680 5、0.621 5、0.705 8,經t值檢驗,P<0.01,三者之間顯示高度相關。ADVIA1650生化分析儀與Roche MODULAR生化分析儀上測定結果,r=0.989 1。結論:血清糖化白蛋白的檢測可反映糖尿病患者過去2周～3周血糖情況，適用于不同的生化分析儀上檢測使用。

[關鍵詞] 糖尿病;血糖;糖化白蛋白;糖化血紅蛋白

Application of Serum Glycated Albumin Test in Controling Diabetes　XU

Xiang,DING Lili

(Shanghai the First People‘s Hospital, Jiaotong University,Shanghai 200080,China)

Abstract:Objective To explore the levels of serum glucoseinpast 2~3 weeks by measurement of serum glycated albmin.Methods Glucose，glycated albumin and glycated hemoglobin were measured in the sera from 207 control subjects,68 patients with diabetes.Results The correlative coefficient of 68 regular diabetes with serum glucose、serum glycated albumin and glycated hemoglobin were 0.6805,0.6215 and 0.7058 respectively.Among them showed a significant relation(P<0.001).The results between Bayer ADVIA1650 and Roche MODULAR,the correlative coefficient is 0.9891.Conclusion The detection of serum glycated albmin may reflect diabetics the condition of serum glucose in past 2~3 week,and can be used in different automated chemistry analyzer.

Key words:Diabetes;Serum glucose;Serum glycated albumin;Glycated hemoglobin

糖尿病是一種常見的疾病,會引起視網、腎、神經等病變及各種并發癥。要徹底治愈是非常困難的,嚴格地控制血糖水平是治療糖尿病及預防其各種并發癥的有效手段。糖化白蛋白(GA)、糖化血紅蛋白(GHb)、糖化蛋白(GSP)一樣,被當作用于血糖控制的指標。GHb反映過去1個月～2個月的血糖水平,而GA與GSP反映過去2周～3周的血糖水平。GA的檢測避免了血清白蛋白下降對測定結果的影響。因此在了解血糖短期水平時如妊娠、外傷、急性合并癥時具有優勢。

1 材料和方法

1.1 研究對象 207例無糖尿病史正常體檢人員。68例糖尿病患者分別于當日、2周、1個月、2個月、3個月分別測定空腹血糖、血清GA和GHb。

1.2 儀器 ADVIA1650生化分析儀(德國拜耳)。Roche MODULAR 生化分析儀(日本日立公司)。

1.3 方法

1.3.1 血糖測定 氧化酶法(上海科華公司)。

1.3.2 GHb測定 免疫法(北京海奧萬信公司)。

1.3.3 血清GSP(旭化成株式會社)

1.3.3.1 血清GSP測定 原理:在血漿或血清中,使對白蛋白有特異性的蛋白酶發生作用,從GSP中生成糖化氨基酸。利用酮胺氧化酶(KAOD)將糖化氨基酸分解成氨基酸、葡萄糖酮醛和雙氧水,生成的雙氧水在過氧化物酶的作用下定量地與發色色素縮合生成蘭紫色,通過測定蘭紫色色素的吸光度來定量從血清GA生成的糖化氨基酸。

1.3.3.2 血清白蛋白測定 BCP法。

1.3.3.3 血清GSP值(%)計算 血清GA值(%)=血清GA/血清白蛋白×100%

2 結果

2.1 207例無糖尿病史正常體檢人員血清GA值(%):14.86%±2×0.67%。即:13.52%～16.20%。

2.2 血糖、GA值、GHb三者相關性 見表1。表1：血糖、GA值、GHb三者相關性 (略)

2.3 相關性試驗 取高、中、低三種濃度值的標本各50例,分別在ADVIA1650生化分析儀與Roche MODULAR 生化分析儀上測定,結果顯示兩者之者相關性良好,r:0.9891。Y(ADVI

A1650)=1.019×(Roche)-0.016。

3 討論

血漿葡萄糖分子中的羰基能與白蛋白分子末端的自由氨基發生非酶促糖基化反應,形成不穩定的、可逆的醛亞胺,再經醛亞胺分子結構的重排反應從而形成高分子酮胺結構。GA是此酶促反應結合的產物。GHb代表過去6周～8周血糖水平,而GA主要代表體內白蛋白的糖化作用,白蛋白在體內比較穩定，GA水平也比較穩定，白蛋白由于半衰期短17 d～19 d,產生GA比GHb快,因此GA可有效反映患者過去2周～3周平均血糖水平。在白蛋白測定過程中,采用BCP法取代傳統的BCG法而更特異地檢測白蛋白,消除因氨基酸輸入而導致的異常高值或低蛋白血癥所致的異常低值。本文經對207例無糖尿病史正常體檢人員檢測,95%可信范圍為13.52%～16.20%,平均(14.86±1.34)%。通過68例糖尿病患者的跟蹤觀察,比較當日、每兩周、每月及兩月的FPG、GA及GHb的結果,統計三者之間相關系數分別為:0.680 5、0.621 5、0.705 8,經t值計算P<0.01,三者之間高度相關。

GA的結果能用于糖尿病的篩選,糖尿病患者GA水平明顯高于正常對照組,并與空腹血糖呈正相關。GA的測定不受進食、膽紅素、尿酸、肌酐、血紅蛋白及維生素C的干擾,尤其是排除了肝腎疾病、溶血性貧血和蛋白質結構異常對血漿蛋白量的影響。GA變化早于GHb,對不穩定的血糖變化，GA能及時監測;GA可用作糖尿病妊娠與孕期高血糖的鑒別，糖尿病妊娠者GA高于孕期高血糖患者的水平[1，2]。GA與GHb有較好的相關性,但GHb除糖尿病外其他疾病也可升高,如尿毒癥、甲亢、腎衰等,但這些疾病時GA正常;溶血性貧血、血紅蛋白異變體如HbS或HbC、高HbF血癥時,由于紅細胞壽命下降GHb變化較大而GA不受干擾;因此GA與GHb結合應用提高檢測的準確性。當蛋白濃度發生變化時,對腎病綜合征、肝硬化、異常蛋白血癥或急性時相反應之后的患者,GSP結果不可靠,而GA的測定不受蛋白變化的影響。蛋白經糖化后可形成穩定和不可逆的晚期糖基化終未產物(AGE),從而使這些蛋白質的結構和功能發生變化,影響許多配體的親和力;低密度脂蛋白(LDL)糖化成LDLAGE,經過機體的免疫反應,形成LDLAGE免疫復合物,促進巨噬細胞的聚集、吞噬而積聚膽固醇脂,使其轉化成泡沫細胞,經受體介導、激活、合成、釋放具有廣泛生物活性的細胞因子,最終使血管內膜損傷、粥樣斑塊形成動脈粥樣硬化。同時體內Ⅵ膠原AGE形成后,使分子內共價健交聯增加,螺旋結構減少,引起膠原彈性下降及變硬,在微血管基底膜上形成沉積造成底膜加厚，而IgG免疫復合物的自身免疫反應又加重了組織損傷,導致視網膜和腎小球產生微血管病[1，3]。因此GA測定又可估計組織蛋白的糖基化作用,了解其并發癥的發生、發展及并發癥的預測、預防[4]。

GA測定,彌補了FBG、OGTT、GHb、GSP測定的不足,對糖尿病的控制、監測病人對治療的適應性方面及其并發癥的防治提供了可靠便利的指標,是反映過去2周～3周血糖變化的指標;與FBG、GHb較好的相關性又能及時反映血糖的度化趨勢,有利于高危人群的篩選、治療方案的調整及病情的控制、觀察。在不同的生化分儀上具有良好的相關性,使得GA能在不同的生化儀上使用。

參考文獻：

[1] Rahlenbeck SI.Monitoring diabetic control indeveloping countries a review of glycated haemoglobin andfructosamine assays[J].Trop Doct,1998,28

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[3] Bernstein RE.Nonenzymatically glycosylated proteins[J].Advclin Chem,1987,26(1):178.

[4] 張秀明，李健齋.現代臨床生化檢驗學[M].北京：人民軍醫出版社，2001，1：107113.