淺談順鉑類藥物

　　1978 年，第一款順鉑藥物cisplatin上市，顯著地改變的人類挑戰癌癥的進程;譬如睪丸癌治愈率從10%提高到90%;其中包括里程碑的作品 Carboplatin 和oxaliplatin;順鉑藥物單獨和結合其他藥物一起，基本上囊括了40-80%的癌癥患者。

　　anofi-aventis 買斷Oxaliplatin，于1996年在歐洲上市，2002年改名Eloxatin在美國上市;曾經，Eloxatin是Sanofi的第五法寶，2006年銷售額也高達21億美元;但是也在同一年，該藥在歐洲的專利到期;在美國市場，Sanofi在專利到期的六個月前把與別的公司就銷售權達成協議。終于脫下了金鐘罩。

　　相對于cisplatin， carboplatin 和oxaliplatin解決了一些大的副作用問題，但是效果也溫和了許多。因此cisplatin在臨床上用的還是很多。

　　在過去的四十年，科學家設計和篩選了幾千個順鉑化合物，大約30個進入臨床。遺憾的截止目前，相對于早先的順鉑三劍客，還沒有一個在取得重大突破的例子;目前學術界開發出了不少新的順鉑化合物，甚至到了臨床(Dalton trans 2009， 10651);但是現在只有幾個小公司還在為順鉑藥物而奮斗，最被看好的就是satraplatin和picoplatin;

　　話說Picoplatin，原本Johnson Matthey，ICR和BMS共同開發，從結構上看，通過引進吡啶的位阻效應克服巰基破壞，一個不錯的結構和設想。但是合作不久，三方最財大氣粗的 BMS宣布退出，沒辦法，Mattthey只好把picoplatin和另外一個口服先導化合物 Satraplatin 轉讓給有風投支持的AnorMED，AnorMED與Astra Zeneca在Picoplatin上推進到2001年，在臨床二期過后，又是財大氣粗的Astra Zeneca決定決定退出。 2004年，AnorMED授權給西雅圖的NeoRx，NeoRx推進至2006年，NeoRx公司都被迫改名為Poniard，但是還在致力于 picoplatin的推進工作。Poniard的科學家聲稱，picoplatin的數據表明，對四種類型的癌癥有效，可以與市場的藥物在活性上只能打個平手，但是可以顯著地降低副作用;呵呵，還不錯，還有點用。。。

　　但是要獲得FDA批準，必須得顯示優越性，他們說在在卵巢癌和肺癌方面，Picoplatin顯示出耐藥性，這是一個區別于現在市場上順鉑藥物一個很好的機會。

　　終于，2007年，該藥進入臨床三期;但是資金問題依然捉襟見肘。工作推進的科學家剩下12名。

　　對于satraplatin，換了好幾手后，德國的GPC biotech在繼續，前列腺癌三期，2009年，GPC與休斯頓的Agennix合并，拉了日本的Yakult Honsha入伙，繼續開發前進。