預防用疫苗臨床試驗不良反應分級標準指導原則

　　預防用疫苗臨床試驗不良反應

　　分級標準指導原則

　　前　　言

　　疫苗系一類特殊的藥品，通常用于健康人群的預防疾病。大多數預防性疫苗的各階段臨床試驗均選擇健康的受試者，并且多數疫苗用于健康兒童，因此，在預防性疫苗臨床研究過程中，對安全性方面的考慮尤為重要，其要求應高于一般治療性藥物。

　　標準化的不良反應評價分級標準，已逐漸被廣泛用于評估治療用藥物在特定疾病的患者人群中的安全性，但這些分級標準適用于患者，本身的疾病過程經歷了輕度、中度或重度臨床和實驗室指標異常的不良事件，故其參數可能并不適于健康志愿者。本指導原則針對預防性疫苗制定不良反應分級標準的目的，就是最大程度地降低健康受試者在臨床試驗中的風險，本不良反應分級標準中所采用參數的界定值，系基于已上市疫苗臨床試驗中所獲得的經驗和已公開的信息，并結合當前國情的考慮。

　　一、概述

　　本指導原則適于創新性預防性疫苗，并適用于臨床試驗的受試者為健康成人及青少年時，對試驗中發生的臨床和實驗室指標異常的嚴重程度即不良反應強度進行評估，并可作為一般預防性疫苗臨床試驗設計中規定的破盲標準，以及作為是否停止臨床研究的參考。同時，本指導原則提供的統一不良反應分級標準也有助于預防性疫苗的同一臨床試驗不同試驗組間或不同臨床試驗間的安全性數據的比較。

　　預防性疫苗的臨床試驗應嚴格遵守《藥物臨床試驗質量管理規范》(GCP)并符合相關的法規要求，管理法規要求疫苗臨床研究中發生的不良事件需接受有關管理當局的監查和相關主體(注冊申請人、倫理委員會和研究人員)的監控，并適時備報。

　　預防性疫苗的臨床試驗研究者必須適時、全面、客觀而準確地記錄所有安全性觀察值及相關數據，從而進行不良事件或不良反應的評價，注冊申請人必須監測臨床研究的全程進展，本不良反應的分級標準有助于進行安全性監控，并及時做出判斷和按要求適時報告。