骨形成調控新機制被發現——蛋白質組學國家重點實驗室

      中心主任賀福初院士、張令強副研究員課題組的最新研究發現了一種新的骨形成負調控分子CKIP-1（酪蛋白激酶相互作用蛋白1）及其在機體骨量穩態調控中的作用機制，將為骨質疏松病的預防、診斷、治療提供新的藥物作用靶點。相關研究成果于2008年7月20日在線發表于國際著名學術刊物《自然－細胞生物學》（Nature Cell Biology）。科技日報也在第一版顯著位置刊登了此項研究成果。

        賀福初院士、張令強副研究員帶領課題組通過與軍事醫學科學院生物工程研究所楊曉研究員課題組合作，利用生物技術手段剔除小鼠體內的CKIP-1基因，然后與正常小鼠進行比較，發現剔除CKIP-1基因小鼠整體骨量升高、骨形成功能明顯增強，而且年齡越老的小鼠骨量變化越明顯，這表明CKIP-1是一個重要的骨形成負調控基因，這是國際上第一個關于此基因功能的遺傳學證據。他們進一步研究還發現，CKIP-1基因特異調控骨形成過程，其作用機制是結合并增強調控骨形成的另一重要蛋白Smurf1的活性。Smurf1是調控骨形成蛋白質降解的主要分子，可以在參與骨形成的關鍵蛋白質上添加一串泛素信號，這個信號可以被蛋白質降解機器――蛋白酶體識別，從而將蛋白質剪切為肽段而降解。Smurf1發揮功能需要依賴CKIP-1的輔助激活作用，在CKIP-1缺失的小鼠體內Smurf1的活性大大降低，骨重塑的平衡狀態被打破，而CKIP-1的存在則可以幫助Smurf1更好地識別并結合它要修飾并降解的蛋白分子。

      賀院士、張令強課題組和楊曉課題組均是蛋白質組學國家重點實驗室的骨干研究團隊。該重點實驗室依托軍事醫學科學院，以北京蛋白質組研究中心為主體，聯合軍事醫學科學院其它相關課題組，于2007年4月經國家科技部批準建設，是目前我國在蛋白質組學領域批準建立的唯一國家重點實驗室。自成立以來，該實驗室已經在英國《自然》系列刊物上發表五篇重要論文。

Kefeng Lu*, Xiushan Yin*, Tujun Weng, Shenli Xi, Li Li, Guichun Xing, Xuan Cheng, Xiao Yang, Lingqiang Zhang#, Fuchu He#. Targeting of WW domains linker of HECT-type ubiquitin ligase Smurf1 for activation by CKIP-1. Nature Cell Biology, 2008, 10(8), xxx. Published online Jul 20, 2008. DOI: 10.1038/ncb1760. (* co-first authors; #, co-corresponding authors)