液體活檢急速升溫，檢測新秀不可忽視！
作為體外診斷的一個分支，液體活檢是指一種非侵入式的血液測試，能監測腫瘤或轉移灶釋放到血液的循環腫瘤細胞(CTC)和循環腫瘤DNA(ctDNA)碎片，是檢測腫瘤和癌癥、輔助治療的突破性技術，目前已逐步進入臨床，國內最新進展是藥監局批復格諾生物的肺癌CTC 試劑盒，帶動行業進入應用。
液體活檢的優勢在于能解決精準醫療的痛點，通過非侵入性取樣降低活檢危害，而且有效延長患者生存期，具有高性價比。液體活檢技術主要包括CTC 和ctDNA，以及外泌體檢測。
下面讓我們看一看關于液體活檢的行業動態及研究進展。
1.液體活檢—治愈癌癥的可靠保障
近日，哈佛醫學院丹娜法伯癌癥研究院領導合作研究小組成功證實了一種簡單液體活檢技術作為臨床工具識別特定病人的可行性。根據他們的報告，這種簡單液體活檢技術可快速且精準地探測導致非小細胞肺癌(NSCLC)的兩種關鍵基因致病突變，進而幫助臨床醫生為病人制定針對上述兩種突變的化療藥單，提高非小細胞肺癌的臨床治療水平。“我們認為血漿基因分型在臨床測試中具有不可估量的應用潛力，這種癌癥常規基因印記的快速與無創篩查可以避免對傳統侵入性的活組織檢查的挑戰。”文章的第一作者，丹娜法伯/布列根女性醫院肺癌專家Geoffrey Oxnard博士說。（原文：Prospective Validation of Rapid Plasma Genotyping for the Detection of EGFR and KRAS Mutations in Advanced Lung Cancer）
2.Nature子刊：液體活檢技術的新進步
循環腫瘤DNA（ctDNA）的高通量測序有望實現個性化的癌癥治療。不過，血液中的游離DNA（cfDNA）有限，限制了分析靈敏度。為此，斯坦福大學的研究人員近日開發出一種錯誤校正方法，能夠檢測到頻率低至0.004％的突變等位基因。在3月28日發表的《Nature Biotechnology》上，研究人員介紹了這種稱為集成數字錯誤抑制（IDES）的方法。它是基于斯坦福團隊之前開發的一種ctDNA檢測技術，名為CAPP-seq，目前已被羅氏收購。（原文：Integrated digital error suppression for improved detection of circulating tumor DNA）
3.Natera發布早期癌癥篩查液體活檢技術數據
Natera公司3月7日發布了初步研究數據，證明它的液體活檢技術可以檢測到早期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的血液樣本中普遍存在的、異質性的腫瘤突變。該公司目前正在英國大型非隨機臨床試驗中測試其技術。Natera公司最初開發這項技術是為了非侵入性產前檢測實驗的應用，該技術融合了大規模多重PCR-新一代測序（mmPCR-NGS）技術，但公司已經為適應腫瘤檢測調整該系統，以作為近期躋身早期癌癥檢測體系的一部分。
4.液體活檢中的外泌體，你知道多少？
外泌體是一種存在于細胞外的多囊泡體，可通過細胞內吞泡膜向內凹陷形成多泡內涵體，內涵體與細胞膜融合后釋放其中的小囊泡。外泌體的直徑為40-110 nm，包含RNA、蛋白質、microRNA、DNA片段等多種成分，在血液、唾液、尿液、腦脊液和母乳等多種體液中均有分布。外泌體：① 外泌體介導腫瘤細胞的增生和干性形成；② 外泌體介導腫瘤微環境中血管的形成；③ 外泌體介導腫瘤細胞的免疫耐受；④ 外泌體介導腫瘤細胞的化療抵抗；⑤ 外泌體組分中的miRNA在腫瘤中有重要應用。
5.Cell：新型血檢技術或可擴大液體活檢的范圍
發表在Cell上的一篇報道中，華盛頓大學的科學家就表示他們開發了一種新方法可以克服當前液體活檢技術的局限性，從而就以幫助鑒別出哪些類型的細胞可以產生游離DNA；這種方法可以擴大液體活檢的檢測范圍，其依賴于對個體機體中游離DNA的片段譜系進行分析，同時將這種譜系信息同細胞多種死亡生理條件進行對比。研究者Shendure說道，我們的研究表明，通過觀察游離DNA的片段譜或許就可以幫助鑒別出產生游離DNA的特殊組織，而這種方法替代了直接尋找DNA特殊突變的方法。
6.國內腫瘤液體活檢公司統計大曝光
2015年，很多人都把這一年看作是測序行業的元年，其實是測序從實驗室逐步走向臨床的轉型之年，在國家衛計委的一系列政策利好的條件下，很多NGS公司真的以火箭般的速度冒出來，大家都還看不明白測序到底該怎么玩的時候，為啥大家伙都磨拳霍霍的！目前我們統計的數據來看：有47家公司在做腫瘤液體活檢。如下圖：
7.盧煜明：癌癥液體活檢未來市場400億美元
未來，癌癥檢驗或許不再需要手術活檢或穿刺活檢了，一種名為液體活檢的新血液檢測方法正在改變癌癥的診斷和治療，這項技術，被麻省理工科技雜志評為2015年十大突破之一。開發液體活檢技術的香港中文大學教授盧煜明接受《第一財經日報》記者采訪時表示，即使判斷這個市場未來有400億美元的潛力也毫不夸張，“人的體內有2.5萬個基因，很多癌癥都會出現突變，對基因的了解便是這個市場未來的發展潛力”。
8.CFDA批準首個肺癌循環腫瘤細胞檢測——靶向PCR CTC檢測技術正式應用于臨床！
據悉，2016年01月11日，國家食品藥品監督管理總局批準了格諾思博生物科技有限公司自主研發的首個肺癌循環腫瘤細胞檢測--葉酸受體陽性CTC檢測試劑盒。該試劑盒采用了國內原創的靶向PCR CTC檢測技術，顯著提高了CTC檢測的敏感性。CFDA批準的臨床用途包括對尚未確診的肺癌疑似患者進行輔助診斷；監測手術或含鉑類化學藥物治療的非小細胞肺癌患者的疾病進程或治療效果。該產品在CT檢查出現肺結節且不確定是否為肺部腫瘤時，采用該檢測作為CT檢查的一種補充手段，輔助診療專家進行判定。（注冊證編號：國械注準20163400061）
9.循環DNA也能診斷糖尿病和腦損傷
循環DNA分析已經成為胎兒基因診斷的工具，也被作為癌癥診斷的重要手段，目前有學者開始用這種血液分子特征進行更多疾病診斷的策略。耶路撒冷希伯來大學發育生物學家Yuval Dor認為，這種方法被認為是非侵入性細胞死亡分析方法，這是一個非常令人著迷的研究領域，因為潛在的應用前景十分誘人。Dor的小組近期報道了利用這種方法探測死亡細胞來源，這些細胞可以是胰腺癌，可以是一型糖尿病的胰島素分泌細胞，也可以是多發性硬化的死亡少突膠質細胞和腦損傷的神經組織細胞。另外兩個小組也報道了在癌癥方面的初步結果。
液體活檢固然潛力巨大，但未來要實現爆發，這項技術目前還面臨著一些問題，首先是價格。不過，未來要將費用真正降下來，還是需要測序技術的進步。
