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    干細胞修復視神經損傷,為你照亮光明前程

    2021.5.20

    視神經由數量眾多的視網膜神經節細胞軸突匯聚而成,它作為人類中樞神經系統的一部分,發揮著將視覺信息從視網膜傳遞到大腦的重要作用。視神經一旦受到損傷,往往會造成視功能下降、色覺減弱,甚至視力喪失等嚴重后果。

    根據2019年世界衛生組織發布的首份《世界視力報告》,目前全球有超過22億人視力受損或失明,其中有超過10億人因近視、遠視、青光眼和白內障等問題未得到必要的治療所導致。

    隨著全球視力受損或失明人群的增加,并且許多眼科疾病的治療效果有限,干細胞因其具備自我更新、 強大增殖能力和多向分化潛能,為視神經損傷的治療開辟了新道路。

    一、視神經損傷病癥簡介

    視神經損傷是許多眼部疾病,包括青光眼高眼壓、外傷性病變、腫瘤性病變、代謝障礙、頭頸部放射治療并發癥、以及神經退行性病變等導致視功能損害的共同作用環節。

    其病理改變均為視網膜神經節細胞(RGCs)的不可逆丟失,嚴重時會造成患者視神經萎縮和視功能喪失。

    目前臨床上視神經損傷的治療方法主要是行視神經管減壓術及給予神經營養物質,但視神經和中樞神經系統一樣,再生能力極弱。

    近年來隨著生物醫學的發展,干細胞在視神經損傷修復方面的研究不斷深入,帶來新希望。

    二、用于視神經損傷治療的干細胞
    1.?間充質干細胞
    間充質干細胞(MSCs)是目前研究最為成熟、應用最為廣泛的一類干細胞,具有多方面優點:
    (1)來源廣泛易獲得
    (2)免疫排斥反應較弱
    (3)分離培養增殖速度快
    (4)多向分化潛能,易于外源基因表達
    (5)不存在倫理爭議和法律問題
    MSCs 進中樞神經系統后遷移至全腦并分化為各型神經細胞,其作用機制主要是以下 3 個方面:
    (1)MSCs 向病變組織滲透融合、替代損傷細胞、重建神經環路
    (2)MSCs 在新環境誘導下表達出神經細胞表型
    (3)MSCs 與宿主神經組織互相作用促進神經營養因子生成

    目前臨床上應用MSCs治療視神經損傷對比治療前后,患者視力、閃光型視覺誘發電位均有改善,證明采用MSCs治療視神經損傷有效。

    2. 干細胞

    干細胞具有分化為神經元 、星形膠質細胞和少突膠質細胞的能力,與宿主神經組織融合良好,并能長期存活。

    干細胞治療后能夠移行整合至視網膜并分化為各型細胞,建立廣泛的細胞連接,甚至長出神經纖維伸入視神經起始端。同時通過對局部微環境調控,分泌神經營養因子及信號分子,啟動宿主內源性修復機制,為內源性 NSCs 提供生存支持并激活其分化為神經細胞。
    三、干細胞治療視神經損傷的展望

    Koike 等學者將人臍血干細胞(hUCBSCs) 移植入小鼠視網膜下腔,2周后觀察到部分 hUCBSCs 分化為視網膜神經細胞,揭示了細胞替代可能是MSCs用于治療視神經損傷的重要機制。更換移植部位后進行類似實驗,證實玻璃體腔內移植 MSCs可有效減緩視神經損傷后 RGCs 繼發性破壞,抑制其凋亡。

    2020年12月3日,哈佛大學醫學院David Sinclair團隊的呂垣澄博士與何志剛及Bruce Ksander等團隊合作在Nature上發表了題為Reprogramming to recover youthful epigenetic information and restore vision的封面文章。該研究利用基因治療誘導神經節細胞重編程,恢復年輕的表觀遺傳信息,從而使得視神經能在損傷后再生,并逆轉青光眼和衰老造成的視力下降。眼科專家陶勇醫生在也曾在直播間表示近視眼未來一定會被干細胞技術治愈,同時希望大家保持內心敞亮,迎接新技術到來,這一話題也上了熱搜。科技進步為我們的健康提供了更優質的保障,以往無法得到根治的視神經損傷也逐漸找到了新策略,干細胞正是其中之一。

    從研究到臨床的道路雖道阻且長,在安全性以及有效性方面仍然有許多未知等著我們去揭開,但世界各國的干細胞研究專家們從未停止對光明的追求,相信在未來,會有更多的視神經損傷患者受益。

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