關于羥肟酸在醫藥方面的應用介紹
隨著癌癥發病率的升高，抗癌活性藥物的設計合成在世界范圍內備受關注。經有關研究證實，惡性腫瘤的發生發展與組蛋白去乙酰化狀態的失衡密切相關，而組蛋白去乙酰化酶抑制劑通過增加細胞內組蛋白的乙酰化程度，能選擇性地抑制腫瘤細胞的增殖，誘導細胞分化和凋亡。羥肟酸類組蛋白去乙酰化酶抑制劑是組蛋白去乙酰化酶抑制劑的一類，其羥肟酸基團可與組蛋白去乙酰化酶中具有催化活性的金屬離子結合，抑制組蛋白去乙酰化酶的活性，從而提高組蛋白乙酰化程度。其具有結構多樣、活性高、特異性強的特點，近年來已引起國內外的生物化學家的重視，已是抗癌藥物領域中的研究熱點之一。
羥肟酸類組蛋白去乙酰化酶抑制劑TSA通過對p21 等基因的去乙酰化作用，能夠增加p21的表達水平，阻斷胃腫瘤細胞的生物周期循環，抑制腫瘤細胞的增殖，為胃癌的治療提供了一種新方法。在考察靜脈注射或口服給藥對腫瘤的用藥安全性、生物活性和作用機理的臨床研究中，辛二酰苯胺異羥肟酸（SAHA）能很好的抑制腫瘤細胞的活化和增殖，并誘導其發生凋亡。其對腎功能及血清膽固醇、血細胞的毒副作用也較小。
羥肟酸類組蛋白去乙酰化酶抑制劑與其他藥物的聯合治療，能夠協同增效，并且未增加副作用，有望為癌癥的臨床治療提供聯合使用、互補的新方向和可能。辛二酰苯胺異羥肟酸和硼替佐米、拉克霉素聯合使用，相比其單獨使用，對治療乳腺腫瘤有顯著的效果。辛二酰雙異羥肟酸與另一種蛋白去乙酰化酶抑制劑（MS275）綜合使用，被證實能加強抗腫瘤藥物奧沙利鉑對直腸癌的治療效果。
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