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張衛東:解析中藥機制 守正原創新藥
讓世界“信任中藥、用準中藥、用優質中藥”不僅是中醫藥發展面臨的困境，也是關乎臨床安全和療效的重大命題。
為闡明中藥藥效的物質基礎，解析其作用機制并研發中國人自己的原創新藥，海軍軍醫大學藥學系天然藥物化學教研室主任張衛東教授30年扎根科研一線，開展中藥及復方藥效物質基礎研究。他守正創新，以國際規范的循證醫學方法研制新藥，開發出多款進入臨床的中藥活性成分和新藥。
不久前，張衛東實至名歸，獲得2022年上海“最美科技工作者”稱號，用實際行動樹起了科研工作者的時代“標桿”。
張衛東在實驗室工作? ? ? ? 受訪者供圖
解析中藥作用機制
中藥復方是中醫用藥的主要形式，闡明中藥復方的藥效物質基礎、解析其作用機制、保障藥品質量、清晰臨床定位已經成為我國中藥產業可持續發展的關鍵瓶頸問題。
為此，張衛東帶領團隊不斷攻關，相繼建立了中藥方劑有效成分群辨識技術，建立了系統生物學與網絡生物學相結合的技術解析作用機制，建立了生產鏈全過程自動化控制技術保障用藥質量。同時，開展了國際規范的循證醫學研究清晰臨床定位。
從2004年起，張衛東團隊經過16年科技攻關，使上海最大的中藥品種——麝香保心丸實現了30%以上的年增長。2020年，該藥產量達25億粒，單品種銷售達到22億元，產業規模列全國中藥微粒丸制劑產業第一位。
中國科學院院士、中國中醫科學院首席研究員陳可冀表示，麝香保心丸是我國心血管治療領域的著名中成藥，始終堅持走循證發展之路，注重學術研究及基礎研究，是繼承、發展、創新中國傳統醫藥的典范。
同時，張衛東還為國內60家企業的40個中藥方劑提供技術服務。目前有超過2.5萬家醫院的1.5億人次使用相關產品。其技術和服務及大江南北；通過提升產品的科技含量和藥品質量，企業累計銷售額達169億元，近3年新增149億元，產生了巨大的社會和經濟效益，推動中藥產業高質量發展，對中藥復方大品種開發具有很好的示范效應。
此外，他主持的中藥復方現代研究項目“基于整體觀的中藥方劑現代研究關鍵技術的建立及其應用”2018年獲國家科技進步獎二等獎。
做中國的原創新藥
中藥創新藥物研究的關鍵科學問題是闡明中藥藥效的物質基礎和作用機制。
張衛東率先提出基于中藥的創新藥物研究策略。即：“解析中藥藥效物質基礎—發現中藥作用新靶標—驗證新靶標功能與結構優化—研發創新藥物”。按照這一策略，他帶領團隊走出了一條具有中國特色的創新藥物研發之路。
中藥藥效物質基礎研究是新藥發現的源頭。張衛東創新應用多維色譜串聯技術，從旋覆花等23個屬170余種中藥中分離鑒定了7600余個天然化合物，其中新化合物1000余個，新骨架化合物57個。
利用這一技術，張衛東團隊承擔了國家天然產物樣品庫的建設，建成了涵蓋8000種中藥組分、7600種中藥化學成分的樣品庫，為我國中藥新藥創制提供了重要基礎平臺。在國際天然化學領域TOP5雜志《美國化學會志》、英國皇家化學會《化學通訊》等發表論文86篇，其中6個中藥活性成分進入臨床研究。
新靶標的發現是創新藥物的核心。張衛東采用化學生物學技術創新性利用中藥活性成分進行分子新靶標的發現，發現20余個活性成分的新靶標。發現了國際上首個泛素E2酶UbcH5的選擇性抑制劑IJ-5，首次報道E2泛素結合酶UbcH5c是治療胰腺癌的有效藥物靶標；發現了第一個特異性識別AP-1靶基因的中藥成分-藜蘆胺；在國際上首次發現小分子硝唑尼特可通過穩定PAD2(肽酰基精氨酸脫亞氨酶促進β-catenin的瓜氨酸化，抑制Wnt-β-catenin信號通路，為腫瘤治療提供了全新思路。
目前，張衛東利用自主發現的新靶標，開發的兩個創新藥物已進入臨床。他帶領的團隊在中藥創新藥物研究領域也取得豐碩成果，獲得新藥證書兩項（仙黃顆粒和藤絡寧膠囊），臨床批文7項。具有自主知識產權的治療冠心病的中藥一類新藥——“黃芪甲苷”已完成3期臨床研究；研發國內第一個進入FDAII期臨床的多發硬化癥治療新藥ZD03正在FDA開展2期臨床研究。獲得國內發明ZL41項，國際發明ZL7項；其基于中藥創新藥物的系統研究獲國家科技進步獎二等獎（基于中醫藥特點的中藥樣品庫的建立與新藥研究）。
同時，張衛東還積極解決中藥行業卡脖子關鍵技術。他首次提出系統生物學與網絡藥理學相結合的策略與方法，構建了中藥方劑現代研究體系。在國際上出版了基于整體觀的中藥方劑研究中英文專著兩部；申請發明ZL35項，授權26項。
“爭分奪秒努力堅持”
2020年大年初二，在抗擊新冠肺炎的戰役中，國務院聯防聯控攻關組成立國家中醫藥專班。張衛東擔任研究組副組長并主動請纓承擔國家重點研發計劃應急項目——“清肺排毒湯的科學基礎研究”。他帶領課題組廢寢忘食，沖在抗疫一線，完成了國家抗疫方“清肺排毒湯”的工藝質量及作用機理研究，在國際著名雜志上發表多篇清肺排毒湯研究論文，系統闡明了清肺排毒湯的作用機理。向世界證明了中醫藥治療新冠肺炎安全有效。
目前，“清肺排毒顆粒”已獲國家新藥證書。張衛東也被評為“全國抗疫先進個人”，受到科技部和國家中醫藥管理局的表彰。
