如何發現隱藏的罕見型中國香港型（HKαα）地貧？
前言
地中海貧血這個大魔頭，在兩廣、海南、云南地區幾乎是無人不知，無人不曉。廣東發病率高達10%，位居全國第二，僅次于廣西。北方則少見，所以在廣東如果看到你的MCV<82fL，MCH<27pg，我們會首先考慮的是地中海貧血，第二才考慮是缺鐵性貧血。隨著人口的不斷遷移，地域界限在不斷打破，近年來重慶、四川甚至山西等地區的地中海貧血發病率也明顯提高，擴大地中海貧血的檢測范圍顯得尤為重要。
由于地中海貧血是一種因基因缺失或突變導致的遺傳性貧血，所以目前用藥物無法治愈，地貧防控目的只能通過產前篩查，避免重型地貧患兒的出生。
根據缺陷的珠蛋白類型，地中海貧血可分為α、β、δ、δβ地貧等，其中α?和β?地貧是最常見的地貧類型，其致病機理是α?和β?珠蛋白合成缺如或減少而導致α/β?珠蛋白鏈合成不平衡。除了常見的檢測類型，還有一些不在常規檢測試劑盒檢測范圍內的罕見型地中海貧血，如泰國型等。
案例經過
某日在進行地貧基因檢測時，看見了一條奇怪的電泳條帶，如下圖所示35號標本，第一感覺這是個不正常的基因型。
到底是哪里不同呢？為了顯示它的不同之處，我把電泳能見到的所有條帶都整合在一起，如下圖:
可以看出，除了Marker外，其余陽性標本應該只有兩條條帶，陰性標本應該只有一條條帶。我們先看看這患者的其他檢查結果,患者為孕12周孕婦正常產檢，廣東戶籍，血紅蛋白電泳HbA2 2.4%，Hb 105g/L，MCV 70fL, MCH 21.7Pg，血清鐵蛋白89ng/mL所有數據都顯示這很可能是一個α-地中海貧血的表型。
因為地貧基因的電泳顯示有東南亞-SEA條帶，考慮是東南亞型合并稀有型α地中海貧血，于是做稀有型地中海貧血，結果顯示α-地中海貧血基因檢測（缺失型檢測）擴增出2.0Kb的-α3.7條帶（弱條帶）及1.7Kb的αα條帶及1.2Kb的-SEA條帶。經科研性檢測表明為香港型HKαα/- -SEA稀有基因型。采用Gap-PCR方法，特異引物檢測X1/X2融合片段(HKαα或αααanti4.2的特異片段)，結果顯示陽性。
案例分析
HKαα在普通的Gap-PCR方法中不能被檢測，必須經特異引物擴增后才能在電泳中顯示條帶。本例子中HKαα/-SEA因為合并缺失- -SEA故在電泳中顯示出三條條帶而被發現異常，如果只是單純的HKαα/αα呢？那么會和圖1中的39號標本中的條帶一樣顯示-α3.7/αα兩條帶，基本都把它誤判為-α3.7/αα，而實際上，陳文璟等［1］研究50 例-α3.7/αα缺失，HKαα漏診率高達?16%。所以HKαα/αα漏診率極高，而目前基本沒有好的解決辦法。同時，通過查找文獻[2]，發現常見HbH?病中的-α3.7/- -SEA?和-α4.2/- -SEA的血常規基本上Hb<100g/L，而HKαα/- -SEA?的血液學特點中Hb>100g/L。?
總結
中國香港型α地貧（HKαα）?只是眾多罕見型地中海貧血的一種。目前市面上的常規普通多重gap-PCR方法試劑盒無法檢出罕見類型地中海貧血。在常規產檢中，如果不進行血液學表型篩查，而只進行常規基因檢測，會造成假陰性結果。因此，當血紅蛋白電泳和血常規都懷疑為地中海貧血，而地貧基因檢測為正常時，就要高度懷疑為罕見型地中海貧血，及時加做罕見型地中海貧血基因。為臨床提供準確的產前診斷和遺傳咨詢策略，以防漏診而導致導致生育中重型的胎兒。
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參 考 文 獻
[1]?陳文璟，溫旺榮等，用巢氏PCＲ?檢測防止香港型地中海貧血漏診[J].臨床檢驗雜志，2014，09（9）；713-715
[2]?闕 婷，李東明，李 旺等，?香港型α-地中海貧血雜合子地中海貧血經驗分析和分子機制[J].?中國優生與遺傳雜志，2014，?22?（12）；19-20
