鈣黏蛋白超家族
鈣黏蛋白超家族
鈣黏蛋白為I型膜蛋白,由723-748個氨基酸構成,分子胞膜外區包含5個(ECl-EC5)約由110個氨基酸殘基組成的重復結構域,含有2個LDRExxYxL基序,近膜區EC5有4個保守的半胱氨酸。ECl-EC3中DXNDN或DXD基序是Ca2+結合的部位。
N端113個氨基酸殘基構成鈣黏蛋白分子的配體結合部位,其中His-Ala-Val(HAV)基序介導同型黏附作用。胞質區較短,且高度保守,并與細胞骨架蛋白包括連環蛋白、皮質肌動蛋白束相連,在發揮鈣黏蛋白細胞黏附中起著重要作用。在細胞表面,鈣黏蛋白分子傾向于集中分布于細胞與細胞的連接處。
經典的鈣黏蛋白的特點是具有Ca2+依賴的同型黏附,介導細胞與細胞之間的黏附作用,胞質區同。、p和丁連環蛋白(catenin)相連,形成多種蛋白的復合體,是cadherin發揮細胞間黏附作用的分子基礎。
經典的鈣黏蛋白不僅為維持實體組織之必須.也是胚胎時期細胞發生重排的重要分子條件。此處主要介紹經典的鈣黏蛋白亞家族中的E-cad―herin、N-cadherin和P-cadherin,E、N和P分別表示上皮(epithelial)、神經(nerve)和胎盤(placenta)。
(1)上皮鈣黏蛋白(E-cadherin):主要分布在非神經上皮組織,通過和。、p和丁連環蛋白與細胞骨架肌動骨白相連而聚積,這種復合體的形成對于E-cadherin調節細胞的黏附作用以及把Ecadherin連接到其他內在膜蛋白起著關鍵作用。
E-cadherin主要參與胚胎發育以及正常組織中上皮細胞層的形成和維持。小腸上皮細胞E-cadherin還同表達于IEL上的。Ep7整合素分子黏附。
(2)神經鈣黏蛋白(N-cadherin):主要分布于神經組織、晶狀體、心肌和骨骼肌,也屬同型黏附分子,胞質區與α、β和γ連環蛋白相連。N-cadherin主要介導CaZ+依賴的神經細胞黏附。
(3)胎盤鈣黏蛋白(P-cadherin):主要分布于人胚胎的某些上皮組織和胎盤。同其他的經典cadherin分子相似,胞膜外區N端HAV序列介導同型黏附作用。P-cadherin的功能可能參與胚胎與子宮的結合。
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