肥大細胞發育 ? ??? 肥大細胞來源于造血干細胞，但是實際上，由骨髓剛進入外周血液循環系統的肥大細胞仍處于未成熟狀態，只有當它們的前體細胞遷移到最終定居的地方，即血管組織或漿膜腔中才能完成分化和(或)成熟。在哺乳類以及其他脊椎動物中，肥大細胞廣泛分布于整個血管組織，尤其是皮下或皮膚內，以及接近血管、神經、平滑肌、分泌黏液的腺體和發囊部位。肥大細胞主要分布于機體與外界環境相通的地方，如皮膚、氣道和消化道，這些部位經常可以接觸到病原體、變應原以及其他環境中的物質。因此，肥大細胞在體內的分布特點，使得它與DC一起成為造血-免疫系統中首先與環境中變應原、其他抗原以及入侵病原體相互作用的細胞群。 ? ??? 肥大細胞具有較長的生存期，在適當的刺激條件下，可以再次進入細胞周期并增殖；肥大細胞前體也可大量募集、停留，并在局部成熟，使得肥大細胞群得以擴大。在下列情況下，肥大細胞的數量、局部組織分布以及表型特征可發生變化，例如對各種感染尤其是對寄生蟲蠕蟲感染出現應答時，在多種適應性免疫應答特別是慢性應答的過程中，以及發生持續性炎癥及組織重建的狀態下。 ? ??? 全身或局部組織中的肥大細胞，不論就其生存、增殖．還是重要的表型特征，均受到了良好的調控，這些調控包括固有免疫與適應性免疫應答中對各種刺激的易感性、細胞貯存和產生分泌性物質的能力，以及對特異性刺激發生分泌性應答的力度。影響肥大細胞數量和表型的主要因素包括c-Kit的配體即干細胞因子(SCF)、肥大細胞主要的生存和發育因子IL-13，以及Th2相關細胞因子IL-4與IL-9：其中還有其他細胞因子、生長因子及趨化因子的參與。 ? ??? 目前認為，肥大細胞驅動的過敏反應。主要是抗原誘導肥大細胞表面FceRI受體分子的聚集，引發肥大細胞釋放炎癥介質的結果。肥大細胞均含有特定的胞質顆粒，其中貯存有炎癥介質。介質釋放到胞外區稱為脫顆粒(degranulation)。引起脫顆粒的因素有： ? ??? 1.高溫、機械損傷、離子輻射造成的物理損傷； ? ??? 2.化學物質作用，如毒素、蛇毒、蛋白酶； ? ??? 3.內源性介質，包括組織蛋白酶、嗜酸粒細胞和中性粒細胞產生的陽離子蛋白；④IgE依賴或IgE非依賴的免疫學機制。 ? ??? 特定的變應原決定了IgE聚集過程。在生理狀態下，IgE非依賴性途徑中對肥大細胞活化有重要影響的成分有：腺苷、補體片段C3a、趨化因子、細胞因子、病原體相關分子模式(PAMP)、神經鞘氨醇1-磷酸(SiP)以及干細胞因子。肥大細胞活化釋放的炎癥介質啟動了信號轉導級聯反應，雖然其中存在不同的機制，但是這些級聯反應最終都是引起脫顆粒、花生四烯酸類釋放以及趨化因子和細胞因子的誘導性表達。