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四、呼吸系統疾病動物模型

（一）慢性支氣管肺炎模型

常選用大鼠、豚鼠或猴吸入刺激性氣體（如二氧化硫、氯、氨水、煙霧等）復制人類慢性氣管炎。現發現豬粘膜下腺體與人類相似，且經常發生氣管炎及肺炎，故認為是復制人類慢性氣管炎較合適的動物。用去甲腎上腺素可以引起與人類相似的氣管腺體肥大。

（二）肺氣腫模型

給兔等動物氣管內或靜脈內注射一定量木瓜蛋白酶、菠羅蛋白酶（Bromelin）、敗血酶（Alcalas）、胰蛋白酶（Trypsin）、致熱溶解酶（Thermolysin），以及由膿性痰和白細胞分離出來的蛋白溶解酶等，可復制成實驗性肺氣腫。以木瓜蛋白酶形成的實驗性肺氣腫病變明顯而且典型，或用瓜蛋白酶基礎上再加用氣管狹窄方法復制成肺氣腫和肺心病模型，其優點是病因病變更接近于人。猴每天吸入一定深度的SO2和煙霧（煙草絲50g，持續2.5小時），一年后，可出現不同程度的肺氣腫。這種模型比較符合人的臨床發病規律，有利于進行肺氣腫的病理生理及藥物治療研究。還可用1%三氯化鐵水溶液1～3ml，自兔耳靜脈注入，每周2～3次，可在短期內造成肺心病模型。

（三）肺水模腫型

用氧化氮吸入可造成大鼠和小鼠中毒性肺水腫，或用氣管內注入50%葡萄糖液（家兔及狗分別為1及10ml）引起滲透性肺氣腫。麻醉下用37～38℃生理鹽水注入兔頸外靜脈或股靜脈使血液總量增加0.6～1倍（血液總量相當體重1/12），可形成稀血性多血癥肺水腫。切斷豚鼠、家兔、大鼠頸部兩則迷走神經可引起肺水腫。家兔（1.5～2kg）耳靜脈注入1：1000腎上腺素0.54～0.6毫克，可使動物發生肺水腫并在5～15分鐘死亡，肺系數自4.1～5g/kg增至6.3～12.5g/kg；5mg腎上腺素肌注，8分鐘左右大鼠死亡，肺系數20g/kg，靜脈注入10%氯仿（兔0.1ml/kg，狗0.5ml/kg）也可引起急性肺水腫。腹腔注入6%氯化銨水溶液可引起大鼠（0.4ml/kg）、豚鼠（0.5～0.7ml/kg）肺水腫。

（四）支氣管痙攣、哮喘模型

常選用豚鼠復制急性過敏性支氣管痙攣。用生理鹽水配成1：10雞蛋白溶液作致敏抗原，給每只（250g體重）豚鼠腹腔內注射0.5ml，致敏注射后1周，動物對抗原的敏感性逐漸升高，至3～4周時最高。此時再用1：3雞蛋白2ml加弗氏完全佐劑霧化（在霧化室內），致敏動物在此霧室內十幾秒鐘到數分鐘內，就出現不安，呼吸加緊加快，然后逐漸減慢變弱，甚至出現周期性呼吸，直到呼吸停止而死亡。如果動物致敏程度較輕或誘發時雞蛋白噴霧的濃度很快，則只發生一時性的支氣管痙攣，并不死亡。如改用組織胺噴霧，則不必予先致敏，就能引起豚鼠支氣管痙攣。組織胺用量依霧室大小而定，在83～103容量時，1：1000組織胺的用量0.5～1ml。

狗每周兩次暴露于犬弓蛔蟲（Toxocaracanis）、豬蛔蟲（Ascaris suum）或混合草籽浸出物的氣溶膠中可引起實驗性哮喘。給用10-8稀釋豬蛔蟲浸出物皮試陽性狗以豬蛔蟲氣溶膠吸入，也可引起哮喘。

（五）實驗性矽肺模型

常選用大鼠、家兔或狗、猴來復制模型。取一定量含游離SiO299%以上的DQ-12型石英粉，經酸化處理后，選取尖粒95%在5μm以下的那一段混懸液，烤干后準確稱取需用量加生理水制成混懸液（滅菌），大鼠用50mg/ml，每只氣管內注入1ml；家兔用120mg/ml，用塵量按120mg/kg體重計算，在暴露氣管后注入，均可復制成典型的矽肺模型。

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