microRNA的腫瘤抑制因子角色

美國南加州大學的研究人員報道說，一種新的方法通過活化癌細胞基因組中保護性的microRNA的表達，從而使致癌基因的表達水平顯著降低。 這篇發表在6月的Cancer Cell雜志上的文章證明已知能調節基因表達的制劑還能夠影響調節性的RNA。這種調節性的RNA即為microRNA，它能充當正常細胞中的腫瘤抑制因子，并且還可能成為治療人類癌癥的一種新策略。 DNA甲基化作用和組蛋白脫乙酰作用都是屬于與基因表達調節有關的表觀遺傳學過程（epigenetic processes）。在癌癥中，這些過程被認為能關閉那些保護細胞不發生異常細胞生長的基因。抑制DNA甲基化作用和組蛋白脫乙酰作用的藥物如染色質修飾藥物，能與那些在癌細胞中被異常沉默的基因相互作用。這些過程還可能調節一些RNA的表達。 MicroRNA（miRNA）是一種微小的非編碼RNA，它們能通過抑制蛋白質的翻譯來調節基因表達。近期的研究已經證明microRNA與癌癥的發生有關，并且觀察到一些miRNA在多種人類癌癥中減少。這種分子正常的功能可能是充當腫瘤的抑制劑。南加州大學Norris綜合癌癥中心的Peter A. Jones博士指出，雖然miRNA的生物學意義變得越來越了然，但是人們還不完全清楚miRNA表達的調節情況。 Jones博士和同事分析了與染色質重塑有關的表觀遺傳改變是否能控制miRNA。他們用染色質重塑（chromatin-remodeling）藥物同時處理癌細胞和正常細胞以同時抑制DNA甲基化作用和組蛋白脫乙酰作用。分析結果表明癌細胞中的一些miRNA被上調，而正常細胞中則沒有。尤其是一種在75％的人類癌細胞中被下調的小RNA――miR-127，在用藥物處理后被明顯上調。MiR-127的誘導導致促癌基因BCL6的下調。因此，利用染色質重塑藥物誘導miR-127可能具有一定的抗癌效果。 這些結果表明同時抑制DNA甲基化作用和組蛋白脫乙酰作用的表觀遺傳處理能夠誘導一些miRNA的表達。這些miRNA能調節在人類癌癥的發生和發展中起重要作用的靶標基因的表達。接下來，研究人員計劃對miRNA的表觀遺傳調節開展進一步的研究。研究人員指出，通過表觀遺傳處理來調節miRNA表達的方法可能成為預防或治療人類癌癥的一種新方法。