石杉堿甲、乙的分離純化新工藝

（1）概述

石杉堿甲和乙是從中藥石杉屬植物千層塔中分離出的新生物堿，它們是一種強效、可逆和高選擇性乙膽堿酯酶（AChE）抑制劑，屬第二代AChE抑制劑，也是目前國內開發最為成功的治療阿爾茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD，又被稱為老年性癡呆癥）的藥物。由于石杉堿在植物中的含量極低，許多人試圖用人工合成的方法，但終因步驟復雜、成本高、合成產物活性低而放棄。

目前對石杉堿甲的提純方法主要是傳統的萃取結晶和高效液相色譜法（HPLC），前者需要大量如氯仿、乙醚等有毒有害溶劑，而且繁瑣費時、回收率低酰，后者設備投資高、處理量小，不能滿足大規模生產的需要。

另外，千層塔中尚含有其它具較強AChE抑 制活性的生物堿，其中以石杉堿乙最具代表性，且其含量僅次于石杉堿甲。由于石杉堿乙和石杉堿甲結構相似，因此成為石杉堿甲生產中最難去除的物質。目前采用 重結晶或者高效液相色譜選段分離的方法除去石杉堿乙，使石杉堿乙得不到有效回收利用，造成資源的浪費。而石杉堿乙有可能開發為一種新的抗老年性癡呆癥藥 物。

（2）技術特點

本技術工藝簡單、集成度高，分離速度快，易于規模化生產。產品的回收率可達80%以上，且可根據實際需要提供純度為1%~100%的產品。另外，由于工藝中采用了特殊的色層分離介質，能將石杉堿甲和石杉堿乙完全分離并制備出兩者的純品，使千層塔中的有效成分得到充分的利用。

（3）市場分析

據悉，美國市場年需石杉堿甲純品100公斤，售價約70萬美元/公斤。1%的石杉堿甲的售價為1540美元/公斤。國內市場價格約為280萬元/公斤。雖然市場上有1%的石杉堿產品出售，但醫學專家奉勸消費者選用高純度產品或由高純度石杉堿配制的產品，因為雜質會帶來較大的毒副作用。因此，高純度石杉堿是市場和療效的需要。

（4）合作方式

技術轉讓。