人類與細菌的賽跑-談抗生素

　　沒有抗生素之前的日子，可能沒有太多的人經歷過了，但是對于未來是否有有效的抗生素在臨床上能使用，是每個人都要面對的問題，不管你意識到處于無意識之中。

　　之前是什么樣的呢?可能哪天你走路被路上的釘子扎了腳，你可能很快感染了釘子上的細菌死去，或者刮胡子不小心感染了刮胡刀上的細菌也會死去。

　　事實上，青霉菌抗菌的事實被弗萊明發現之后，由于弗萊明只是個醫生，對化學知識和經驗不足，導致他無法提純有效化合物-也就是后來的青霉素(早期音譯盤尼西林)。后來被一個叫“錢恩”的人提純出了樣品，1940 年并用于感染了鏈球菌的老鼠的治療上。此時距離弗萊明發表相關論文(1929年)已經過去了10年之久。

　　1941年用于一個刮胡子時感染細菌的警察的治療中(那時還沒有今天嚴格的藥物審批制度)，療效很明顯，警察好轉很快。但是不幸的是，得到的青霉素太少了，警察死了。大多數制藥公司并沒有很快以全部精力投入這一大有希望的藥物。直到后來一個美國婦女在甜瓜的霉菌中發現了高產的菌種，能較高效率的發酵青霉素，才實現了工業化生產青霉素。

　　二次世界大戰中，青霉素是嚴格管制的，黑市都得拿黃金兌換。有證據表明，一戰中直接死于炮火的少于術后感染死亡的人。

　　說了這么多，是想描述抗生素之前的日子。人類為什么擔心沒有抗生素的日子呢?主要是細菌的耐藥性增長非常快!!!臨床的抗生素的效果在快速衰減。

　　為了了解細菌的耐藥性，得首先談談抗生素的作用機理。簡單的說，在細菌的體內有一個我們成為靶點的作用部位，藥物與之作用，改變了細菌原來的一些正常的生命活動，這些改變導致細菌直接被殺死或者被抑制生長。但是細菌也不是笨蛋，達爾文的進化論告訴我們，優勝劣汰。細菌的基因也是不斷突變的(其實任何事物都是這樣的，人也是如此，病毒更是如此)，有一天可能產生的某個突變使得原先藥物與細菌的作用不復存在或者大大減弱，這時候就是所謂的耐藥性了。

　　這里要說明的是，抗生素的濫用會加速這一過程，但是只要用，哪怕是嚴格的使用，都不會改變細菌會產生耐藥性的這一事實。

　　臨床上，金黃色葡萄球菌，肺炎鏈球菌，化膿鏈球菌等都是常見的呼吸道革蘭氏陽性菌，也是比較厲害的致病菌。目前特別是臨床發現部分耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(從基因上看，特別是組成型的erm基因型的金黃色葡萄球菌)很難抑制。

　　人們為了研發新型抗耐藥菌的抗生素，就必須首先弄清楚細菌耐藥的機理，針對耐藥機理再從化學/藥學的角度從弄清楚如何解決這一問題，比如找到新的靶點。事實上，許多人就在從事這樣一個工作，為找到臨床能應用的新型抗生素貢獻自己的力量。

　　我們課題組就是從事新型抗耐藥菌紅霉素的設計與開發，目前找到了體外具有優異抗耐藥菌活性的新化合物。當然，要走到臨床，有很長很長的路，也有很高的技術風險。新藥研發就是時刻面臨否決的道路，早否雖然痛苦，但是至少不再打水漂。

　　因此，人們擔心的是技術的成長沒有耐藥菌的普及那么快，正在用的抗生素都無效了怎么辦?負責任的說，一方面加大抗生素的監管和科學普及(許多人確實在北京也能容易的在藥店無處方也能買到抗生素，吃的時候也很隨意，醫生也動不動來個抗生素消炎);另一方面，加大技術投入，尋找新結構的化合物或者新型抗菌機理的化合物。

　　另外，抗生素的家族很大，抗生素絕不是青霉素那么簡單。青霉素等(即西林)和頭孢類都算是beita-內酰胺類家族;紅霉素，克拉霉素，阿齊霉素，螺旋霉素等都是大環內酯類;金霉素，土霉素，四環素都屬于四環素類。此外還有熟知的鏈霉素和氯霉素等。

　　說到鏈霉素，就得提提結核病。此前，結核病幾近銷聲匿跡。但是如今攜帶耐藥的結核菌卷土從來，更兇猛!這已經成為世界難題。之所以這樣，很大原因是結核感染者沒有認真服藥，擅自停藥(據說得服藥一年，幾種藥聯用)，導致今天的局面。當然，結核菌的進化也是事實!

　　我們面對威脅，要加大科學普及教育，作為科研人員也需有使命感，要認真做好自己的事。