鉛對造血功能的損害研究

　　鉛對血液系統的作用主要表現在兩個方面，一是抑制血紅蛋白的合成，二是縮短循環中的紅細胞壽命，這些影響，最終導致貧血。

　　抑制血紅蛋白的合成

　　卟啉是血紅蛋白合成過程的中間物，血紅蛋白合成過程中，受到一系列轉巰基酶的作用。在血紅蛋白合成過程中，鉛至少在4個環節上影響其合成。(圖2-1)

　　首先是鉛抑制δ-氨基-γ-酮戊酸脫氫酶(ALAD)。ALAD是血紅素合成過程中最靈敏的酶，它的被抑制使血漿和體液中的底物ALA(δ-氨基-γ-酮戊酸)過剩，最終造成尿中ALA排泄增加。

　　其次是鉛影響δ-氨基-γ-酮戊酸合成酶(ALAS)，雖然鉛對ALAS的作用是抑制還是激活尚有爭議，但ALAS是限速酶和主要調節酶，血紅素合成降低導致其后的ALAS活性增加，凈結果是增加血和尿中的ALA濃度。

　　第三是鉛抑制血紅素合成酶(或稱是鐵絡合酶)。血紅素合成酶的作用是催化亞鐵摻入卟啉結構中，該酶受抑后，紅細胞中原卟啉(EP)增多，紅細胞原卟啉(EP)因不能充分摻入鐵而與紅細胞線粒體內含量豐富的鋅結合，導致鋅原卟啉(ZPP)增加。鉛抑制糞卟啉原氧化酶，阻礙糞卟啉原氧化為原卟啉，結果使血中糞卟啉增多，尿排出糞卟啉增多;所以尿中ALA、糞卟啉及血液中EP或ZPP測定都是鉛中毒的診斷指標。

　　第四是鉛影響珠蛋白的合成，而珠蛋白的合成后，和血紅素結合才能形成血紅蛋白。

鉛作用部位　血紅蛋白合成　代謝產物變化　
　甘氨酸　　　　琥珀酸輔酶A
①ALAS——→↓
　　　　　　　　     ALA --------→血和尿 ALA↑
②ALAD—//→↓　
　　　　　　　      膽色素原
↓
尿卟啉原
↓
糞卟啉原-----→血和尿 糞卟啉（CP）↑
↓
原卟啉------→紅細胞Zpp↑
③鐵絡合酶—//→↓

　                   血紅素
④珠蛋白↓——→↓
血紅蛋白-----→紅細胞Hb↓

　　由于血紅蛋白合成障礙，導致骨髓內幼紅細胞代償性增生，血液中點彩、網織、堿粒紅細胞增多。此三種細胞內的嗜堿性物質都含有線粒體與微粒體碎片及核糖核酸(RNA)，有人認為此三種細胞不過是由染色技術所造成的不同形態表現而已。其原因可能是鉛抑制了紅細胞嘧啶—5’—核苷酸酶，以致大量嘧啶核苷酸蓄積在細胞漿內，并妨礙微粒體RNA的降解。

　　溶血

　　鉛中毒貧血不僅是由于血紅蛋白合成減少，也由于紅細胞壽命縮短。鉛可抑制紅細胞膜Na+/K+—ATP酶的活性，使紅細胞內K+逸出，致細胞膜崩潰而溶血。另外，鉛與紅細胞表面的磷酸鹽結合成不溶性的磷酸鉛，使紅細胞機械脆性增加，亦為溶血的原因。急性鉛中毒時溶血作用較明顯，慢性鉛中毒時以影響卟啉代謝為主，溶血作用并不重要。