黃曲霉毒素B1 誘發樹鼩肝癌過程中的差異表達蛋白質分析及意義

【摘要】　目的　比較黃曲霉毒素B1 (AFB1 )誘發的樹鼩肝細胞癌生長不同階段的蛋白質表達譜的改變,篩查在AFB1 誘發的肝癌發生發展中起重要作用的關鍵蛋白質分子。方法　用雙向電泳(22DE)及基質輔助激光解吸飛行時間串聯質譜法(MALD I2TOF2MS/MS)對同一動物自身的癌發生前肝組織(A45W) ,癌發生后的肝癌組織(ACa)及未經AFB1 處理的對照組動物肝組織( E45W)進行了相互比較。結果A45W 組、ACa 組、E45W 組分別平均檢測到( 1 255 ± 43 ) 個蛋白點( n = 3 ) 、(1 198 ±50)個蛋白點( n = 3) ,和(1 252 ±40)個蛋白點( n = 3) ,以其中A45W組圖譜為參考膠,ACa組、E45W組分別與其匹配的平均匹配點數為(818 ±39)個( n = 3)和(777 ±45)個( n = 3) ,平均匹配率分別為66%和62%。癌與癌前比(ACa vs A45W) ,相差2倍以上的上調點和下調點分別為108個(包括癌特異點)和75個;癌前與未經AFB1 處理的對照組比(A45W vs E45W) ,相差2倍以上的上調點有78個,下調點有21個。質譜可鑒定出不均一核糖核蛋白A1、不均一核糖核酸核蛋白A2 /B1、peroxiredoxin 1、peroxiredoxin 2、膜聯蛋白4、肌球蛋白α鏈等26種膠內差異蛋白質。結論　在AFB1誘發的樹鼩肝癌發生不同階段有明顯的差異性蛋白表達譜,為進一步對人肝癌蛋白質組的研究提供了線索。