Pick病的蛋白質組研究

【摘要】　目的　為深入理解Pick病分子機制并尋找診斷治療該疾病的蛋白質標記物,選取3例經病理證實的Pick病患者與4例正常老年人尸檢腦標本進行蛋白質組學研究。方法　死亡24 h內新鮮取材的尸檢額葉、顳葉蛋白質以固相pH梯度等電聚焦為第一向,十二烷基硫酸鈉2聚丙烯酰胺凝膠電泳( SDS2PAGE)為第二向進行雙向電泳(22DE) ,圖像分析軟件ImageMaster 2D Elite分析電泳圖譜,基質輔助激光解析/電離2飛行時間(MALD I2TOF)質譜或MALD I2TOF /TOF串聯質譜鑒定蛋白質。結果　15種蛋白質的表達量在Pick病患者與正常老年人顯著不同。8個在Pick病表達量上調的蛋白質被鑒定為熱休克蛋白60、Mn超氧化物歧化酶、α2烯醇化酶、32磷酸甘油醛脫氫酶、膠質纖維
酸性蛋白、硫氧還蛋白過氧化物酶1、RNA結合蛋白調節亞基、P25α; 7個在Pick病表達量下調的蛋白質被鑒定為peroxiredoxin 5、cofilin、鐵蛋白H鏈、血清白蛋白前體、二氫嘧啶酶相關蛋白2、丙酮酸激酶、碳酰還原酶[NADPH ]1。結論　氧自由基與抗氧化蛋白的平衡受損及重要代謝酶、神經原纖維纏結相關蛋白的變化同Pick病發病密切相關。