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  • 美迪西被譽為中國優秀的藥物研發外包服務公司(CRO)之一,在上海建立了一家集化合物合成、化合物活性篩選、結構生物學、藥效學評價、藥代學評價和毒理學評價為一體的符合國際標準的綜合技術服務平臺,并得到了國際藥品管理部門的認可。www.medicilon.com.cn?

    淺析制劑的體內外相關性研究在仿制藥一致性評價上的作用

    上一篇 / 下一篇  2020-05-25 10:43:25

    在仿制藥一致性評價中,采取有效的手段對藥物的體內外相關性進行準確的評價是至關重要的。合適的體內外相關性模型,可以準確預測藥物體內的作用特征,從而指導和優化處方設計,確立更具有代表性的溶出實驗規則,合理調整制劑工藝,對于用藥安全和制劑開發具有著深遠的意義。

    有效部位的血藥濃度和作用時間是藥物療效的基礎,然而體內過程復雜多變而且沒法較好地實時監測,腸道體積、蠕動、PH值、轉運時間、腸絨毛面積等因素的改變,都會導致溶出的改變與差異。單純地依賴體內試驗獲得數據,操作繁瑣而且實驗要求高,因此模擬體內環境利用體外實驗準確地預測藥物的體內行為就顯得格外重要。仿制藥的質量差異能夠直接影響著藥物的安全性和有效性,在仿制藥一致性評價中,搭建藥物體內外相關性(IVIVC)模型對仿制藥進行評價,為開展仿制藥治療和療效的一致性評價提供可供借鑒的思路,從而可以在一定程度上降低臨床用藥不等效的風險。

    制劑體內外相關性模型的開發,使人們能夠使用體外數據來預測體內形成。如有研究者比較了進口參比制劑萘普生片與國產仿制萘普生片的溶出曲線與生物等效性,評價兩者質量一致性[1],為國產萘普生片處方、工藝的優化提出合理建議。研究者應用Gastro PlusTM軟件結合體外溶出數據,建立萘普生片體內外相關性模型,評價進口萘普生片與仿制萘普生片的生物等效性。研究發現該實驗建立的體內外相關性模型可很好反映體內溶出情況,國內8種仿制萘普生片與進口參比制劑質量差異較大,制劑處方、工藝有待優化。

    我國雖然是仿制藥大國,然而與原研藥相比,國產仿制藥在技術開發、生產工藝和質量控制關鍵技術等方面存在著不足。仿制藥質量一致性評價工作,明確提出要全面提高仿制藥質量,美迪西生物醫藥在仿制藥質量一致性評價方面,已成功完成了多個質量一致性評價案例,具有仿制藥研發豐富的經驗,能夠為客戶提供專業的一致性評價服務。

    藥物的體內外相關性研究還常用于口服固體制劑研發,建立相關性模型的目的是通過體外的釋放度試驗結果來預測藥物在人體的吸收情況。如有研究者評價了單硝酸異山梨酯緩釋片的體內外相關性,研究者采用干粉直壓技術,以羥丙甲纖維素K200M為緩釋材料制得單硝酸異山梨酯緩釋片[2]。以參比制劑(60 mg)為對照,對比二者的體外釋放曲線相似性。結果二者在水中的釋放曲線相似因子(f2)計算值為85,因此判定二者的體外釋放行為相似。進一步比較自制制劑和參比制劑在Beagle犬體內的藥動學特征以及體外釋放和體內吸收的相關性。經配對t檢驗表明,自制與參比制劑的藥動學參數間均無統計學差異(P>0.05;自制緩釋片和參比制劑的AUC024 htmaxcmax分別為(5.74±0.54)和(5.42±0.34h?mg?L-1、(3.00±0.32)和(3.00±0.32h、(1.11±0.13)和(1.14±0.09mg/L。并且自制制劑和參比制劑的體外釋放與Beagle犬體內的吸收均存在極顯著相關性。

    總之在仿制藥一致性評價中,建立良好的藥物的體外溶出與體內吸收之間關系模型,則可以通過體外溶出數據預測藥物的體內吸收過程,從而減少BE 試驗帶來的經濟負擔,并且縮短藥物的研發周期,降低制劑生物不等效風險。

    [1] 萘普生片溶出曲線相似性評價及體內外相關性研究[J].

    [2] 單硝酸異山梨酯緩釋片的體內外相關性評價[J].

     


    TAG: 制劑分析

     

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