扒一扒糖尿病藥物作用的靶點——α-葡萄糖苷酶

糖尿病是一種代謝性疾病，以高血糖為主要特征，可引發一系列的嚴重危害了人類的健康糖尿病并發癥。而分布于小腸各段的α-葡萄糖苷酶是機體內碳水化合物消化的一種關鍵酶，對體內碳水化合物的分解代謝起到了非常重要的作用，其活性與糖尿病患者的餐后的血糖水平有重要關聯。通過化合物活性測試技術可以對抑制α-葡萄糖苷酶活性的化合物進行篩選。

一般來說調節餐后血糖（PBG）水平是治療糖尿病和預防糖尿病相關并發癥的有效治療方法。而α-葡萄糖苷酶在生命體中是非常重要的一類酶，它可以通過促進腸道食物中淀粉、蔗糖、麥芽糖等碳水化合物分解成單糖，經小腸上段上皮細胞吸收后進入血液循環，從而引起餐后血糖升高，因此對糖尿病治療與控制具有重要臨床應用價值。

采用適當的方法進行化合物活性測試，對可能作為化合物使用的物質進行生物活性研究。如有研究者為探究楊桃根中具備降血糖功能的活性成分，采用色譜分離方法從其水提取物中分離得到9個化合物，應用波譜技術對它們的化學結構進行了鑒定，并分別為其命名。并通過對化合物活性測試，對部分單體化合物進行了體外α-葡萄糖苷酶和DPP-Ⅳ酶抑制活性測試，發現了具有較強的α-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物。

雖然a- 葡萄糖苷酶抑制劑已被推薦作為治療 DM 的一線藥物，但在其在臨床上由于其副作用如腹瀉，腹部絞痛，腸胃脹氣和嘔吐，使其使用受到限制。 因此有研究者試圖從天然產物中篩選高效低毒的抑制 α- 葡萄糖苷酶活性的化合物， 對從天然產物中提取的單體化合物進行α-葡萄糖苷酶抑制活性試驗，確定活性成分。

通過收集、研究傳統天然藥物的療效，來指導對抑制α- 葡萄糖苷酶活性的化合物活性測試和篩選，并取得了一些成果。如有研究者研究人參花蕾中的黃酮類化學成分及其抑制α-葡萄糖苷酶的活性[1]。方法采用MCI gel、硅膠柱色譜及半制備高效液相色譜等方法進行分離、純化，NMR、MS等波譜數據進行結構鑒定。運用96微孔板測定化合物的體外抑制α-葡萄糖苷酶活性。該研究發現人參花蕾中的苯丙酰基酰化黃酮醇苷類成分對α-葡萄糖苷酶有一定的抑制作用。

化合物的體外活性測試和篩選是藥物開發起始和重要的階段，美迪西的生物部在體外生物學領域有豐富廣泛的經驗，通過酶水平測定、細胞水平測定、細胞生物學、生物化學、體外同位素測定、穩定細胞株建立、基因敲除、RNAi和MicroRNA技術等，提供一套完整的生物學服務。

除了從天然產物中提取之外，還可以通過化學方法合成、微生物的代謝產物來獲得α- 葡萄糖苷酶。目前，已經上市的治療糖尿病的α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物也有很多。此外也有研究發現α-葡萄糖苷酶還通過參與和癌變、免疫反應、病毒感染等疾病密切相關的細胞表面復合糖的形成，是抗艾滋病(AIDS)病毒、抗病毒治療的潛在藥物。因此α-葡萄糖苷酶作為藥物作用的靶點，通過化合物活性測試來篩選作用于該酶的化合物，觀察化合物對酶的活性的影響，篩選新的化合物作為候選化合物，有助于促進以α-葡萄糖苷酶為靶點的藥物的研發。

[1] 人參花蕾中的酰化黃酮醇苷類化合物及其α-葡萄糖苷酶抑制活性[J].