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CD9有望成為腫瘤靶向治療的重要靶點
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下一篇 2019-11-29 09:16:05
CD9屬于白細胞分化抗原中的一種,在各個組織中有著較為廣泛的分布,可參與細胞黏附、運動、激活和分化等。最近有研究發現,CD9不僅可以作為識別胰腺癌的癌癥干細胞(CSCs)的重要標志物,還有望成為胰腺癌精準治療的潛在靶點。通過以生物標志物為靶點的藥物治療,可以提高治療有效率,同時減少并發癥,生物標志物檢測在藥物靶點確認以及藥物反應研究方面發揮重要的作用。
CD9是一個腫瘤相關因子,在細胞粘附和機體免疫應答中發揮著重要的作用,早期的研究證實CD9的表達能夠抑制腫瘤的生長和轉移。 有研究者將CD9的eDNA轉染到腫瘤細胞中,檢測轉染前后細胞運動、生長能力的變化,結果發現轉染CD9后腫瘤細胞的運動和生長的能力都受到抑制,并且與CD9的表達量呈正向相關。
后來有研究人員提出CD9表達量在腫瘤細胞中升高,并證實其表達促進腫瘤的發展,因此CD9在腫瘤發展過程中的角色仍然存在巨大爭議。CD9的表達水平在不同腫瘤是不同的,研究發現在包括乳腺癌、結腸癌、肺癌、肝癌等腫瘤中CD9表達均減弱或缺失,在胃癌、子宮頸癌、前列腺癌中CD9的表達增強。CD9的過度表達還可以明顯促進卵巢癌細胞SKOV-3的運動,其過度表達可促進卵巢癌細胞的惡性進展。生物標志物已成為癌癥藥物開發的關鍵要素,ELISA技術可以用于生物標志物檢測,隨著對癌癥分子機制的理解日益深入,應用生物標志物進行癌癥治療方法的開發成為腫瘤治療的一項重要內容。
癌癥干細胞( CSCs
)的性質是惡性的,但具有自我更新和多能性的干細胞特征。因此,它們可以分化為腫瘤中發現的多種類型的細胞中的任何一種。因為CSCs顯示出對多種癌癥治療的抗性,迫切需要進行更多的研究,以進一步了解這些細胞在癌癥預后、腫瘤進展和治療策略中的作用,從而使CSC消除可能成為癌癥患者長期存活的關鍵因素。
利用細胞上的標記分離腫瘤細胞的特定亞群,即CSCs,有助于更深入地了解這些細胞的可塑性和異質性。最近有研究發現在胰腺癌組織中,CSCs與非CSCs的表面CD9的表達具有顯著差異性,而且CSCs越活躍,這種差異就越分明。因此,CD9可作為識別CSCs的重要生物標志物,是讓CSCs無所遁形的絕佳“現形劑”。CD9有望成為個性化癌癥治療中的生物標志物,和抗癌治療一個很好的靶標。美迪西生物分析服務部門擁有專業的科研團隊,分析實驗室配置先進的儀器設備,實行全面的信息化管理,實驗研究符合FDA/CFDA GLP標準要求,服務內容涉及藥代動力學、藥效學、免疫原性和生物等效性等研究方面,為客戶提供小分子藥物、生物制劑、疫苗和生物標記物的篩選與開發,以及臨床前和臨床研究。
另一方面,來自英國克里克大學的研究人員還發現CD9不僅僅是標志物,其還可以促進腫瘤的進一步發展惡化。他們改變了小鼠胰腺癌細胞中CD9的含量,發現CD9含量與腫瘤的發展成正比,即當CD9含量降低時,腫瘤會相應縮小,一旦CD9含量上升,癌種就會快速發展并更具侵襲性,預后也更加糟糕。他們指出,這是因為CD9可增加腫瘤細胞對谷氨酰胺的攝取率,而谷氨酰胺正是腫瘤細胞重要的能量來源。這也意味著CD9不僅可以讓CSCs現形,還可作為靶向藥物治療的重要靶點,而直接靶向CSCs,或許會是了斷胰腺癌治療后顧之憂的關鍵之舉。
該項研究突破了傳統局限于腫瘤細胞的治療方式,靶向新靶點CD9有望對CSCs釜底抽薪,切斷腫瘤細胞能量來源,為胰腺癌的根治提供新的思路與希望。但目前仍需要更多實驗進一步證明CD9對胰腺癌的作用,CD9非特異性表達的問題也需要時間解決。
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