淺析酶組織化學法在檢測藥物早期毒性上的作用

藥物毒性是導致藥物研發失敗的主要原因之一，一般來說藥物毒性發現得越晚，給醫藥研發公司帶來的經濟損失就越大，毒理實驗服務機構可以盡早確定藥物潛在的毒性問題，避免在藥物開發晚期發現毒性導致的昂貴代價。酶組織化學法可以檢測肝臟變化情況，對藥物毒性早期反應進行判斷，肝臟是生物轉化過程的發生器官，是研究藥物毒性的重要靶器官。

酶組織化學技術在人類認識疾病的科學實踐研究中應用較為廣泛，如利用酶組織化學方法研究生物體內細胞形態與其代謝、功能的關系。在病理學領域中，可以利用酶組織化學法研究疾病發生、發展的代謝基礎，以及腫瘤的診斷及鑒別診斷，腫瘤的代謝功能及形態與酶組織化學的變化規律等。在藥物安全評價研究中，可以以多種酶組織化學指標顯示細胞損害程度，從而檢測新藥物及其臨床毒性等。

毒理實驗服務機構可以提供藥物安全性評價研究，從而清楚地了解到藥物所具有的毒性作用以及能夠產生的毒副作用，從而判斷出毒性產生的原因，并對其進行有效的試驗，以降低藥物中的毒性成分，從而最大限度地保障藥物服用的安全。美迪西普亞藥物安全評價中心由一批經驗豐富的專業科研團隊組成，建立了符合國際標準的藥物安全評價體系，實驗研究遵循ICH、CFDA、FDA和OECD指導原則，可為客戶提供高質量的數據、快速的研究周期的藥物臨床前安全性評價服務，美迪西通過控制成本、高效的服務，幫助客戶縮短實驗時間，降低新藥研究和開發成本。

酶組織化學技術是通過顯色反應來檢測組織細胞中內源性酶存在的部位及活性的，采用酶組織化學方法，可以檢測肝臟敏感指標的變化，對毒性早期反應進行判斷，分析藥物產生毒性的可能性，提高重要臟器敏感指標預測毒性的準確性。如有研究者進行了酶組化法和生化法在藥物安評中的效果比較，目的是通過觀察LMWF對Beagle犬肝臟血清生化及酶組織化學的影響。酶組織化學檢測發現LMWF 3000 mg/kg/d給藥ATPase和SDH活性明顯減弱，說明此劑量給藥對肝臟線粒體功能有影響，同時也表明酶組化方法比生化方法敏感。

酶組織化學方法不僅可以研究藥物毒性，還可以對一些物質的毒性進行研究。如Wistar大鼠吸入濃度分別為1，10，30mg/m3氯氣１小時，用光鏡、酶組織化學及電鏡觀察其鼻腔嗅覺粘膜^[1]。結果提示10，30mg/m3氯氣可引起鼻中隔呼吸上皮杯狀細胞增多、PAS陽性物質增多，并導致嗅上皮AKP酶活性減低；透射電鏡觀察到10，30mg/m3氯氣可引起嗅細胞線粒體腫脹、嵴模糊、核染色質固縮、核膜灶性擴張、滑面內質網擴張呈空泡狀，存在一定的劑量－效應關系。

[1] 氯氣對大鼠嗅覺粘膜毒性的酶組織化學的影響[J]