LKB1基因有望成為癌癥和自身免疫疾病治療的潛在靶點

LKB1是一種抑癌基因，可以通過磷酸化磷酸腺苷激活的蛋白激酶和哺乳動物雷帕雷素靶蛋白等信號通路參與腫瘤細胞的增殖、分化和凋亡，并與腫瘤的發生發展及其轉移密切相關。有研究者利用免疫組化方法檢測LKB1在腫瘤組織中的表達，發現LKB1蛋白表達在癌癥的發生、發展和轉移中起到重要的作用，一些生物公司提供免疫組化染色服務。最近也有研究者證實了LKB1在維持正常的免疫穩態和保護性抗腫瘤免疫中具有重要作用，其有望成為癌癥和自身免疫疾病治療的重要靶點。

1、LKB1基因與前列腺癌的關系

有研究者探討了LKB1/STK11基因過表達對前列腺癌細胞增殖的影響及其可能機制^[1]。研究者通過構建LKB1重組過表達穩轉細胞株和陰性對照組穩轉細胞株，同時加入空白對照組。通過qPCR法檢測各組細胞中LKB1 mRNA的轉錄水平， Western印跡分析法檢測各組細胞中LKB1蛋白的表達水平，CCK-8法檢測各組細胞系的增殖能力。結果發現 LKB1基因過表達可以抑制前列腺癌細胞的增殖，LKB1是抑制前列腺癌細胞增殖分子機制的潛在靶點。

免疫組化是一門將免疫學與分子生物學技術同病理形態學方法相結合所形成的一門學科。美迪西是一家臨床前CRO公司，提供免疫組化染色服務，其生物部在體外生物學領域有豐富廣泛的經驗，通過酶水平測定、細胞水平測定、細胞生物學、生物化學、體外同位素測定、穩定細胞株建立、基因敲除、RNAi和MicroRNA技術等，提供一套完整的生物學服務。

2、LKB1基因與肝癌的關系

也有研究者探討了LKB1在人肝癌組織中的表達情況，并分析其與肝癌臨床病理特征之間的關系，明確LKB1在肝癌中的臨床意義^[2]。結果發現在肝癌患者中，LKB1呈現普遍低表達水平，且其低表達與肝癌腫瘤最大直徑、組織學分期有關，低表達LKB1患者預后較差。肝癌細胞株中Huh7細胞中LKB1呈現高表達水平，利用RNAi技術沉默基因表達后肝癌細胞增殖、侵襲、遷移能力均明顯增強。研究發現LKB1作為一個抑癌基因，正常情況下有可能通過抑制p38的磷酸化來抑制細胞的EMT進程，在LKB1表達下降后則對p38磷酸化作用加強并調控下游分子的表達，從而導致腫瘤細胞惡性程度增高。因此，深入研究其調控機制有望為肝癌的治療尋找新的藥物靶點及判斷預后的生物標記物。

此外LKB1基因的表達與鼻咽癌、肺癌等也有一定的關系，已被證實為一種抑癌基因，在各種惡性腫瘤中均有相關研究。因此對LKB1異常檢測有可能成為癌癥早期診斷的有效分子標志物。最近來自美國St. Jude兒童醫院的研究人員發現了LKB1是DC中在代謝與免疫過程中發揮重要調節作用的關鍵因子，它在維持正常的免疫穩態和保護性抗腫瘤免疫中具有重要作用，具有作為癌癥和自身免疫疾病治療的重要靶點的巨大潛能。

隨著人們對LKB1基因研究的深入其在癌癥發生和發展中的作用將會得到更全面和透徹的闡明，能夠在分子水平為癌癥的基因治療提供新思路。我們期待在未來能夠研制出針對LKB1基因突變的靶向藥物，來治療自身免疫性疾病和癌癥。

[1] LKB1基因對前列腺癌細胞增殖的影響[J].

[2] LKB1在肝癌組織中的表達、功能及其機制的研究[J].