USP21有望成為乳腺癌疾病治療的新靶點

泛素特異性水解酶USP21屬于去泛素化酶的家族成員，近年來不斷有研究發現去泛素化酶和多種疾病如癌癥、神經性疾病、血液疾病等相關。也有不少研究人員開發出了多種去泛素化酶活性檢測方法來篩選出去泛素化酶的抑制劑，一些生物公司提供酶活性檢測服務。近日有科學家發現USP21有望成為乳腺癌疾病治療的新靶點。

研究者發現USP21不僅會驅動基底細胞樣乳腺癌的發生，還能提供一種新靶點幫助開發新型抗癌療法，靶向作用USP21或會使癌細胞對當前臨床使用的療法變得敏感，從而治療患者。乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，基底細胞樣乳腺癌（BLBC）是一種異質性大、惡性程度高、預后差的乳腺惡性腫瘤，約占所有乳腺癌的10%-20.8%。BLBC在臨床診斷上易與一般類型的三陰性乳腺癌（TNBC）產生混淆，BLBC具有較高的增殖指數和不良的臨床預后，并且在治療上存在一定困難。

1、FOXM1與基底細胞樣乳腺癌的關系

在癌細胞中，轉錄因子會控制DNA轉錄為mRNA的速率，這種轉錄對于細胞周期和增殖都非常重要，研究者發現，一種名為FOXM1的轉錄因子在BLBC中會大量存在。研究發現FOXM1與腫瘤的發生、發展和遠處轉移及腫瘤治療密切相關，能通過調控細胞周期進程和影響細胞周期素作用來促進細胞增殖，從而促進腫瘤形成。

在腫瘤細胞中FOXM1能通過上調MMPs和VEGF的表達來增強腫瘤侵襲和遠處轉移的能力，進而促進腫瘤進展。MMPs是具有高度同源性的水解酶類，乳腺癌的惡化進展常與MMPs密切相關。MMPs酶活性檢測方法有酶聯免疫吸附法、明膠酶顯影法及放射性標記膠原基質降解分析等。美迪西提供酶活性檢測服務，其生物部在體外生物學領域有豐富廣泛的經驗，通過酶水平測定、細胞水平測定、細胞生物學、生物化學、體外同位素測定、穩定細胞株建立、基因敲除、RNAi和MicroRNA技術等，提供一套完整的生物學服務。

此外，FOXM1在腫瘤藥物的耐藥性方面也起到關鍵作用，它能通過促進DNA的修復來減低或停止DDR的進程，使得基因毒性藥物難以達到預期效果，引起機體對這類藥物的耐藥。對FOXM1的進一步研究能幫助研究者尋找到腫瘤治療的新靶點，進而推動新的抗腫瘤藥物的發展和應用。

2、酶類USP21 剔除會讓基底樣癌細胞和腫瘤對紫杉酚變得敏感

雖然FOXM1對正常和癌細胞周期非常重要，但目前研究人員仍然并不清楚調節FOXM1的分子機制。自北卡羅來納大學醫學院等機構的研究者Emanuele及其同事通過研究發現，利用基于RNA干擾的篩選技術來鑒別FOXM1調節子的豐度，酶類USP21會增加FOXM1的豐度和穩定性，即細胞中USP21越多，細胞周期過程中就會有更多的FOXM1被保護；當研究者剔除USP21后，他們發現參與FOXM1轉錄網絡的蛋白質水平會發生明顯下降，而且細胞周期的進展也會嚴重延誤。

研究者表示，USP21的剔除會讓基底樣癌細胞和腫瘤對紫杉酚變得敏感，紫杉酚是一種治療基底細胞樣乳腺癌的一線療法，USP21是基底細胞樣乳腺癌患者腫瘤中一種最頻繁被放大的酶類，其放大常常與FOXM1的上調同時進行，研究結果表明，USP21在高水平FOXM1和USP21的基底樣癌癥的增殖和療法開發中扮演著非常關鍵的角色。

研究者Emanuele表示，USP21在基底樣三陰性乳腺癌中常常處于上調狀態，他們或許就有望開發出一種抑制USP21的藥物，來誘騙癌細胞破壞FOXM1并阻斷癌癥的生長和增殖；未來研究人員將會利用乳腺癌動物模型進行更為深入的研究，證實USP21是否能作為一種潛在的藥物靶點，下一步他們計劃檢測新型化合物抑制USP21的效率。