介入放射學的三大技術之一之栓塞治療的臨床前藥效學研究

經動脈灌注術、經導管減壓術和栓塞治療是介入放射學的3大技術之一。栓塞微球是一種由丙烯酸與凝膠聚合而成的球形體，進行栓塞微球的臨床前藥效學試驗研究，為栓塞微球的應用研究提供了理論依據和方向。

臨床前藥效學試驗是在新藥做臨床試驗以前要做的藥效學試驗工作，臨床前藥效學研究的目的是證實已經發現的新藥的預期療效，及闡明其作用原理。美迪西生物醫藥是一家從事臨床前研究外包服務（CRO）的公司，可以為客戶提供可定制的臨床前試驗服務方案，在藥物代謝、藥代動力學、藥效研究，以及毒理學方面具有專業的知識。在新藥臨床前研究中，臨床前藥效學研究是一個非常重要的環節，對于保證新藥的有效性，發現藥物的藥效特點，預測臨床療效及指導臨床用藥都是必不可少的。

1、什么是介入治療

“介入治療”是“不用開刀的手術”，在不暴露病灶的情況下，在血管，皮膚上作直徑幾毫米的微小通道，或經人體原有的管道，由影像設備引導對病灶進行治療。與常規治療手段相比，介入治療的優勢明顯。一方面藥物直接作用于病變部位，特別是治療難度大的惡性腫瘤，大大減少用藥量，降低藥物副作用。其次是皮膚損傷小，一般只需幾毫米的皮膚切口，患者恢復快，對身體正常器官影響很小。

微球屬于永久性栓塞劑，表面光滑、親水性好、毒性小。臨床前動物實驗和臨床實驗均已證明其栓塞性能優越。栓塞微球已廣泛用于子宮平滑肌瘤、神經系統腫瘤、骨髓瘤等的栓塞治療中，顯示出優越的栓塞性能和良好的臨床療效。

2、中藥栓塞微球的臨床前藥效學試驗

栓塞物種類很多，目前常見的主要有明膠海綿等可吸收性物質和聚乙烯醇等不可吸收性物質。栓塞微球主要用作血管栓塞介入術中的栓塞劑，通過將微球注入到病變靶器官的供血血管內從而達到中斷病變器官血供的治療效果。中藥栓塞微球由川烏、白花蛇舌草、虎杖、甘草提純物及自噬抑制劑氯喹，超液態碘化油（碘油）、聚乙烯醇（PVA）組成。中藥栓塞微球所含中藥2．0mL相當于原生藥3.0g/mL，中藥加上0.4mL的碘油、10.0mg的氯喹和20.0mg的PVA，可用于肝、腎、肺、子宮動脈栓塞，使腫瘤缺血萎縮，腫瘤壞死界限清晰，便于用于手術切除；其主要作用是殺滅腫瘤細胞，阻滯腫瘤血供，使腫瘤縮小壞死，提高機體對腫瘤的免疫力三重作用。

進行中藥動脈栓塞微球的臨床前藥效學試驗，可研究肝腫瘤動脈栓塞、細胞凋亡、壞死、肝功能變化、免疫及增敏作用。方法是在透視下經連接管緩慢注入白兔肝腫瘤供血動脈,采用原位缺口末端標記法檢測細胞的凋亡指數，免疫組織化學法檢測腫瘤細胞中Bax和Bcl-2蛋白的表達，考察腫瘤細胞凋亡率、壞死率，肝功能變化及氯喹增敏作用；以小鼠碳粒廓清法研究免疫調節作用。

結果在中藥栓塞微球中、高劑量組腫瘤生長抑制率與空白A組相比有顯著差異(P<0.01)；細胞凋亡指數低、中劑量組與A組相比有顯著差異(P<0.01)，與不含氯喹B組相比，差異顯著(P<0.05)；與低、中、高劑量組相比動物的ALT和AST值均顯著低于B組(P<0.05)；中藥栓塞劑高、中劑量組廓清指數K值明顯升高，吞噬指數α值也有一定增高(P<0.05)。

因此中藥栓塞微球的臨床前藥效學實驗提示中藥栓塞微球具有形成肝腫瘤動脈栓塞，誘導肝癌細胞凋亡、壞死，保肝，增敏效應及免疫調節作用。 

3、栓塞微球的優點：

（1）球形結構、直徑一致、靶向性好，能達到完全、永久性栓塞；

（2）表面光滑、親水性好、不易簇集和破損，因此不容易堵塞微導管；

（3）彈性結構，具有可塑性，加壓注射可使其變形，進入更末梢的血管中，從而更接近于末梢栓塞。