蛋白酪氨酸磷酸激酶

　　細胞內蛋白質酪氨酸磷酸化的程度并不僅僅是由磷酸激酶所決定的。蛋白質磷酸化是一個可逆反應。它的逆反應，也就是去磷酸，則是由另一類酶，就是蛋白酪氨酸磷酸激酶(protein tyrosine phosphatase)來催化的。這類兩的生物功能，從總體上講是和磷酸激酶的功能相反，是用來平衡或是抗衡磷酸激酶的。因為大多數的激酶所產生的信號是促細胞生長。磷酸酶的功能從理論上來講則是抑制細胞生長。同時因為許多細胞生長因子及其受體本身是腫瘤基因的產物，磷酸酶的基因就有可能是抗腫瘤基因或腫瘤抑制基因。這也是許多腫瘤研究工作者對酪氨酸磷酸酶感興趣的原因。

　　第一個磷酸酪氨酸磷酸酶(下面簡稱酪氨酸磷酸酶)的基因是在1988年由N Tonks克隆的。10年來.被克隆的酪氨酸磷酸激酶的總數巳接近百位數。據估計，人類大約有500到1000個不同的酪氨酸磷酸激酶基因。目前已經克隆的磷酸酪氨酸磷酸酶根據其結構和其在細胞內的分布可分為兩大類：一類是細胞質的，另一類是細胞膜蛋白 。數目大約各為 一半，屬于膜蛋白的酪氨酸磷酸酶結構類似于膜受體，其細胞外的受體部位在氨基酸順序上和在二級結構上和一些膜粘蛋白細胞粘附分子(cell adhesion molecule)以及細胞外基質蛋白(extracellular matrix protein)很相似。因而這一類膜受體型酪氨酸磷酸酶很可能是參于細胞與細胞之間或是細胞與細細胞外基質之間的信號轉導，受體型酪氨酸磷酸酶的另—結構特點是它們的位于細胞內部的磷酸酶部分往往是由兩個重復酶單位所組成。這種結構的功能意義至今仍個是很清楚。

　　屬于細胞內的磷酸酪氨酸磷酸酶在結構上也有其特點。它們往往是由磷酸酶部分和另一部分具特異性的氨基酸序列所織成。這些磷酸酶以外的氨基酸序列的功能在于給這些蛋白質在細胞內定位、這類酪氨酸磷酸酶的特異性就是由這些磷酸酶以外的氨基酸序列所決定。

　　雖然被發現和被克隆的酪氨酸磷酸酶基因已接近100，大部分酪氨酸磷酸酶的生物功能仍不清楚。其中主要的原因之一是幾乎所有的磷酸酪氨酸磷酸酶的基因都是根據基因DNA序列的同源性(homology)來克隆的。這一點非常不同于酪氨酸磷酸激酶的發現與克隆。激酶的發現多是根據它們的生物功能;如許多生長因子的受體和病毒的腫瘤基因。因此激酶的研究是從功能到機理。而磷酸酶的研究則相反，從機理到功能。從知道它們是磷酸酶開始來找它們的生物功能。