基因工程抗體增強紫杉醇誘導乳腺癌細胞SKBr3凋亡的作用

[摘　要] 目的:探討抗p185c2erbB22 /neu基因工程抗體增強化療藥物紫杉醇誘導p185高表達的人惡性乳腺癌細胞系SKBr3凋亡的效應及其機制。方法:采用MTS法檢測基因工程抗體、紫杉醇及兩者聯合對SKBr3細胞增殖的抑制作用;用AnnexinV2F ITC/P I法和流式細胞術定量分析SKBr3細胞的凋亡率;用Western blot技術分別檢測AKt的Ser473位點、NF2κB p65亞基的磷酸化水平;用EMSA分析SKBr3細胞核內NF2κB與DNA的結合活性。結果:基因工程抗體可增強紫杉醇對SKBr3細胞增殖的抑制作用,并可誘導細胞凋亡;基因工程抗體聯合紫杉醇并可顯著抑制SKBr3細胞中AKt/NF2κB途徑。結論:紫杉醇誘導乳腺癌細胞SKBr3凋亡的同時,可能通過激活AKt/NF2κB途徑使癌細胞對紫杉醇產生耐藥性。抗p185c2erbB22 /neu基因工程抗體聯合紫杉醇是通過抑制AKt/NF2κB途徑而增強紫杉醇誘導癌細胞凋亡的作用。