新發現iNKT免疫細胞發育所需脂肪分子

　　科學家日前撰文稱，他們發現了一類脂肪分子，為一種獨特早期應答免疫細胞的發育所必需。這種被稱為“不變的自然殺手”(iNKT)的免疫細胞具有大量分泌細胞因子和影響其他免疫細胞應答的作用。

　　先前研究表明，iNKT細胞可以識別各種微生物脂肪分子;但是，發育中的胸腺iNKT細胞能識別的自生脂肪分子的種類卻一直存在很多爭議。

　　Gennaro De Libero和同事發現含醚類脂肪分子會選擇胸腺iNKT細胞。也就是說，合成的含醚類脂肪分子會潛在地激活成熟的iNKT細胞并促進胸腺iNKT細胞的發育。

　　他們還注意到，如果缺少GNPAT這種能生產含醚類脂肪的酶，那么小鼠體內只會產生很少量的iNKT細胞并且該細胞無法在末梢組織中聚積。這項研究有助于進一步了解這種含醚類脂肪分子發育和存活的標準。

　　來自新加坡科技研究局屬下的研究機構——“新加坡免疫學信息網”(Singapore Immunology Network)的科學家們領導的一個國際研究小組在新研究中發現了一類特殊的脂肪酸分子對激活一種獨特早期應答免疫細胞起至關重要的作用。

　　該研究揭示了免疫細胞如何通過識別脂肪酸分子來保護機體對抗感染、過敏反應、自身免疫性疾病和癌癥。更重要的是，它為利用這些刺激性脂肪酸分子進行治療性干預，例如開發靶向自身免疫性疾病的新疫苗和藥物提供了新機遇。相關研究論文發布在《自然免疫學》(Nature Immunology)雜志上。

　　在該研究中聚焦的早期應答免疫細胞是一種稱之為“不變的自然殺手”(iNKT)的細胞，它是機體對抗感染和外源入侵物的第一道防線。當受到激活時，iNKT細胞會分泌大量的生物化學物質，并能影響體內其他面議細胞的應答。

　　眾所周知，iNKT可以識別各種來源的脂肪酸分子并被它們所激活，其中包括來自致病細菌和胸腺中天然生成的脂肪酸分子。該研究第一次識別出了在胸腺中刺激iNKT細胞發育的真正的脂肪酸分子類型。這一研究發現是通過對從胸腺中提取的脂肪酸分子進行系統生化和結構分析而獲得的。

　　該研究小組由新加坡免疫學信息網的高級首席研究員Gennaro De Libero教授和Lucia Mori博士共同領導，他們發現在胸腺中能夠激活iNKT細胞的脂肪酸分子包含有一種稱之為醚鍵的化學鍵。為了驗證這類類特殊的自生脂肪酸分子的刺激活性，科學家們借助合成化學人工制造出了醚鍵脂肪酸分子，發現它們能夠相似地激活iNKT細胞，促進它們在胸腺中發育。

　　此外，科學家們還發現這些醚鍵脂肪與過氧化物酶體生成的是同一類脂肪酸。科學家們在缺乏過氧化物酶體的小鼠品系中證實由于不能生成醚鍵脂肪酸分子，這類小鼠也無法生成功能完全的iNKT細胞。 Mori博士說：“對于發現能刺激T細胞的脂肪自體分子(self-molecules)，我們感到非常興奮。這一發現使我們對于控制機體前線免疫細胞發育和激活的機制有了新的理解。”

　　De Libero教授補充說：“帶著這些新的理解，我們現在擁有了新的工具來探索自身免疫性疾病和炎癥性疾病的治療新策略。在這些疾病中脂肪酸對疾病的發生起關鍵性作用。”