研究揭示脂滴生長變大分子機制

　　脂代謝紊亂能夠引起多種代謝性疾病如肥胖、糖尿病、脂肪肝、動脈粥樣硬化等，嚴重危害人類健康。脂滴(Lipid Droplet)作為脂代謝的核心細胞器能夠特異地儲存中性脂，其數目和大小與脂代謝的平衡有著密切關系。長久以來，關于脂滴是如何生成、變大的問題一直懸而未決。

　　清華大學生命學院教授、清華-北大生命科學聯合中心研究員李蓬所領導的研究組首次發現了一種全新的脂滴融合分子機制：CIDE家族蛋白Fsp27通過在脂滴-脂滴接觸點富集介導脂肪的轉移來誘導脂滴融合長大，并進行了系統深入地研究。其研究結果“Fsp27 promotes lipid droplet growth by lipid exchange and transfer at lipid droplet contact sites”于2011年12月12日在細胞生物學知名期刊《細胞生物學期刊》(The Journal of Cell Biology)上作為封面文章發表。

　　本論文研究發現Fsp27蛋白在脂滴-脂滴接觸點，即LDCS(LD contacting site)上大量富集，熒光漂白實驗(FRAP)表明在野生型脂肪細胞和Fsp27蛋白過表達的細胞中成對的脂滴間能發生中性脂的轉移，而Fsp27缺失的脂肪細胞則不能。活細胞成像技術(Live image)進一步揭示當兩個大小不同的脂滴接觸時， Fsp27蛋白介導中性脂經LDCS由小脂滴向大脂滴的定向轉移，從而形成一個較大的脂滴。上述研究成果首次提出了一種脂滴生長的全新分子機制：即 Fsp27通過在脂滴接觸點介導脂滴的生長。為以后研究脂滴的形成、長大奠定了理論基礎，并為進一步以脂滴為藥物靶點來治療脂紊亂疾病提供了重要的理論依據。