藥物-藥物相互作用測試服務
·細胞色素P450酶抑制實驗（DDI）：
原理：通過測試不同濃度抑制劑下P450酶亞型底物的濃度，計算該抑制劑的IC50值。
檢測方法：配制一定濃度肝微粒體溶液，NADPH啟動反應，37℃水浴一定時間后，終止反應，應用LC/MS/MS測試底物濃度。
例1 藥物體外代謝穩定性研究
實驗條件： a. pH=7.4 buffer：
b. Livermicrosome concentration: 1 mg/mL
c. NADPH stock concentration：
d. Compound concentration：1 uM
e. Time point：0 min, 2 min, 5 min, 10 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min
代謝酶及底物：
|
CYP |
Compound |
|
|
Phenacetin |
|
|
Diclofenac Sodium Salt |
|
|
Omeprazole |
|
2D6 |
Dextromethorphan Hydrobromide |
|
|
Midazolam Maleate |
結 果：
|
|
Dextromethorphan (CYP 2D6) |
Midazolam (CYP |
Phenacetin (CYP |
Diclofenac (CYP |
Omeprazole (CYP |
|
T1/2 (min) |
21.3 |
5.13 |
57.3 |
7.21 |
46.8 |
|
CLint (uL/min/mg protein) |
32.6 |
135.1 |
12.1 |
96.1 |
14.8 |
例2 藥物-藥物相互作用實驗
實驗條件:
l Reaction: NADPH regeneration system
l Enzyme: human liver microsome (0.2 mg/ml)
l Test compound concentration:
l Incubation: 20 min,
l Detection method: LC-MS/MS
結果：
|
CYP450 Enzyme |
Substrate |
Substrate Conc.(mM) |
Marker Reaction |
Reference Inhibitior |
IC50(uM) |
|
|
Phenacetin |
10 |
Acetaminophen |
naphthoflavone |
0.022 |
|
|
Diclofenac |
10 |
4-OH-Diclofenac |
Sulfaphenazole |
0.56 |
|
|
Omeprazole |
0.5 |
4-OH-Omeprazole |
Tranylcypromine |
6.81 |
|
2D6 |
Dextromethorphan |
5 |
Dextrorphan |
Quinidine |
0.039 |
|
|
Testosterone |
10 |
6-b-OH-Testosterone |
Ketoconazole |
0.0104 |
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