體外代謝實驗服務

體外實驗是在人為制造的與體內環境相似的條件下完成的，其優點是簡單、快速、經濟，能用極少量的藥物在短期內得到大批實驗數據，為藥物的前期篩選提供有力的數據。我們的服務內容包括：

理化性質分析 

·水溶性分析

原理：通過測試不同pH緩沖液體系下藥物的濃度來評價其水溶性。

檢測方法：應用紫外可見光光度計或LC/MS/MS測試藥物濃度，評價其穩定性。

·LogD

原理：通過測試化合物在辛醇與緩沖液中的比率，來評價其油水分配系數。

檢測方法：樣品經稀釋后，應用LC/MS/MS測試藥物濃度，計算LogD。

      ·溶液穩定性分析 

原理：通過測試不同pH下藥物的變化量來評價其在溶液中的穩定性。

檢測方法：應用紫外可見光光度計或LC/MS/MS測試藥物濃度，評價其穩定性。

    ·血漿/全血穩定性分析 

    原理：藥物可能會被血漿或全血中的水解酶水解或在血漿與全血的pH環境下不穩定，通過測試不同時間、不同溫度下原型藥物的變化來評價藥物在血漿或全血中的穩定性。

檢測方法：選擇合適的樣品處理方法，應用LC/MS/MS測試藥物濃度，評價其穩定性。

    ·血漿蛋白結合率 

原理：藥物與血漿蛋白結合，結合型藥物分子量增大，不能跨膜轉運，通過測試膜兩側藥物濃度，計算血漿蛋白結合率。

檢測方法：待膜兩側藥物達到平衡后，選擇合適的樣品處理方法除去蛋白，應用LC/MS/MS測試藥物濃度。

滲透性 

     ·Caco-2 實驗：

原理：Caco-2細胞模型是一種藥物離體口服特性篩選模型，其來源于人的直腸癌，結構和功能類似于人小腸上皮細胞，并含有與小腸刷狀緣上皮相關的酶系，可用于評價藥物的滲透與吸收機理。

檢測方法：在細胞培養條件下，生長在多孔的可滲透聚碳酸酯膜上的細胞可融合并分化為腸上皮細胞，形成連續的單層，加入藥物后，待兩側體系平衡，取兩側溶液，應用LC/MS/MS測試細胞兩側濃度。

·平行板人工膜滲透分析模型（PAMPA ）：

原理：利用磷脂卵磷脂膜模擬細胞膜，評價藥物的滲透與吸收特性，篩選藥物的速度更快捷，同時其避開了苛刻的細胞實驗，總體的檢測費用比Caco-2模型大大減少。

檢測方法：按要求制備人工膜，藥物在膜兩側達到平衡后，應用紫外可見分光光度計或LC/MS/MS為檢測手段，測試膜兩側藥物濃度。

體外藥物代謝 

     ·肝微粒體/S9/細胞代謝穩定性 

    ·CYP亞型代謝穩定性 

api 4000 qtrap