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  • 副產物也是很有用的甾體藥物新中間體

    上一篇 / 下一篇  2011-11-24 15:38:16/ 個人分類:新藥研發

      雖然Peterson DH等早在1958年就報道了微生物對皮質甾體化合物的14ɑ-羥基化,但是對于利用該中間體研制具有生理活性的甾體藥物,國外卻是過去近20年余年來才見諸文獻報道,而國內僅在近年才開始有所重視14ɑ-羥基-甾體化合物的新藥開發研究。

      據文獻報道,14ɑ-羥基甾體化合物已經在分子藥理水平上探明對心血管系統起作用,如14ɑ-羥基-5 b,14b–孕甾烷的C3糖苷衍生物與心肌中的強心苷受體發生較強的作用。此外,14ɑ-羥基甾體化合物在癌腫甾體新藥研制上有重要價值,例如6 b,14ɑ-二羥基雄甾-4-烯-3,17-二酮和14ɑ-羥基雄甾-4-烯-3,6,17-三酮2種雄性激素類似物,均可開發成為乳腺癌細胞抑制劑新藥;后者還有抑制人體胎盤和子宮腫瘤中之芳構化酶活性及雌激素的生成。

      國內近年葛文中等專門開展了從土壤分離篩選的總狀毛霉(Mucor racemosus)ACCC 0401菌株對具有4-烯-3酮類的C-19和C-21甾體的生物轉化研究,生成的主要產物是14ɑ-羥基-甾體化合物(微生物學報,2007,47(3):540-543)。可見,生物 轉化“副產物”也是很有用的甾體藥物新中間體,故聯產開發RS制氫化可的松新月彎孢霉生物制造工藝及其伴生的14ɑ-羥基-RS副產物確有相當的重要性,應當值得引起重視。


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