丁內酯信號分子CHB系統調控研究獲進展

　　來自浙江大學生物化學研究所，上海交通大學的研究人員從基因組水平闡述了丁內酯信號分子CHB系統的眾多靶基因，揭示了這一系統的調控機制。這一研究成果公布在《應用與環境微生物學》(Appl. Environ. Microbiol.)雜志上。

　　領導這一研究的是浙江大學生物化學研究所所長李永泉教授，李永泉教授早年畢業于浙江大學，現任浙江大學教授、博導，浙江省微生物生化與代謝工程重點實驗室主任，浙江大學生物化學研究所所長。主要研究領域包括微生物生化與分子生物學(微生物代謝)，以及生物制藥。

　　γ-丁內酯(GBL)是一種易潮解的無色油狀液體，有較弱的特征氣味并且能溶于水。丁內酯信號分子CHB調控系統是放線菌重要的調控因子，主要介導了初級代謝與次級代謝轉換，但其分子機制尚未清晰闡述。

　　在這篇文章中，研究人員鑒定了參與自行選育的工業菌恰塔努加鏈霉菌中L10中的CHB系統, 包括scgA、scgX和scgR，其中ScgR編碼CHB受體蛋白、scgA和scgX編碼參與CHB生物合成的合成酶，首次發現GBL分子參與營養利用等初級代謝過程，并從基因組水平闡述發現了該系統的眾多靶基因，揭示了CHB系統通過影響NTM前體物乙酰輔酶A的供應量調節NTM的產量。

　　除此之外，近期浙江大學的研究人員還JBC雜志上發表文章，揭示了成體干細胞終端分化中存在DNA主動去甲基化調控方式。

　　研究人員以間充質干細胞成骨分化為實驗模型，揭示了成體干細胞終端分化中存在DNA主動去甲基化調控方式，而且生長阻滯與DNA損傷誘導蛋白Gadd45a在該過程中發揮了關鍵作用。研究發現，Gadd45a介導的成骨基因表達的去甲基化調控主要發生于啟動子的CpG島外(island shore)中等密度區，而非通常認為的高密度CpG島，而且Gadd45a介導的主動去甲基化主要發生在若干特定的CpG位點上，如Dlx5的-913 和-800、Runx2的-820和-808、BGP的-1003以及Osterix的-727和-632 CpG位點，提出在DNA主動去甲基化過程中可能存在一種位點特異性去甲基化機制。研究還發現，Gadd45a通過與啟動子直接結合而發揮作用，它對成骨分化基因的主動去甲基化調控可能是通過NER途徑實現的。