gp96抗乙肝病毒功能研究獲進展

　　熱休克蛋白gp96(又稱GRP94)是位于細胞內質網膜上的熱休克蛋白90家族中的一員，在天然免疫和獲得性免疫中發揮著重要作用。gp96能作為分子伴侶結合細胞中的腫瘤抗原、病毒抗原或胞內細菌抗原，并將結合的抗原表位呈遞給抗原遞呈細胞的“專用運輸車”MHC I類和II類分子，從而啟動特異性T細胞CD8+和CD4+T細胞免疫應答。另一方面，gp96分子本身作為免疫活性分子通過與Toll樣受體(TLR)作用，促進CD8+和CD4+ T細胞的增殖和分泌細胞因子，促進抗原呈遞細胞成熟并增強其功能。

　　中科院微生物研究所的病原微生物研究團隊自1997年開展gp96免疫學功能的研究，探索gp96在乙肝感染中介導的T細胞免疫，取得了多項重要進展。2011年在前期研究中發現調節性T細胞(Treg)對gp96免疫活性起負調控作用，課題組進一步查明清除Treg可顯著提高gp96的T細胞免疫活性和抗腫瘤活性，為提高gp96疫苗的免疫活性以及目前gp96作為腫瘤自體疫苗在臨床中治療腫瘤提供理論指導;通過乙肝病毒(HBV)轉基因鼠模型，發現gp96介導的T細胞免疫應答可有效抑制和清除乙肝病毒，gp96佐劑疫苗能有效激活 HBV特異性T 細胞，并降低轉基因鼠Treg的數量。小鼠免疫5-8周后血清中的HBV S抗原降低50%以上，病毒DNA拷貝數下降1000倍，肝臟細胞中病毒清除95%以上，表明gp96治療性疫苗免疫能有效打破免疫耐受、激活T細胞清除病毒，這為研發gp96乙肝治療性疫苗提供依據;同時，首次應用漢遜酵母表達出有免疫活性的重組gp96蛋白，為研究gp96的生物學功能和疫苗佐劑開發奠定了基礎。

　　以上研究分別發表在Cancer Immunology Immunotherapy，Vaccine和《生物技術期刊》(Journal of Biotechnology)，并申請了2項中國發明專利。