TLR觸發天然免疫應答反應機制研究獲進展

　　來自第二軍醫大學免疫學研究所、浙江大學醫學院和中國醫學科學院的研究成員在新研究中首次探討了主要組織相容性復合物(MHC)Ⅱ類分子參與TLRs信號傳導通路的作用方式，證實MHCⅡ類分子可通過維持激酶Btk持續激活的方式參與調控 TLR觸發的巨噬細胞天然免疫應答反應。相關研究論文于3月27日在線發表在國際著名期刊《自然—免疫學》(Nature Immunity)上。

　　領導這一研究的是第二軍醫大學免疫學研究所所長曹雪濤院士，其05年當選中國工程院院士，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學方面的研究，以通訊作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收錄的國外知名雜志發表論文上百篇。此次是曹雪濤院士第10次在《自然—免疫學》上發表研究新成果。

　　Toll樣受體(TLRs)作為一種重要的模式識別受體，能夠識別病源微生物的結構組分和代謝產物，構成機體免疫第一道防線。TLRs信號轉導對天然免疫及獲得性免疫均具有重要的調節作用，揭示TLR信號轉導機制對于闡明機體免疫反應產生的機理、尋找免疫調節治療的新途徑具有重要意義。一直以來科學家們對TLR觸發天然免疫應答反應的分子機制了解得并不是很清楚。

　　在這篇論文中，研究人員探討了MHCⅡ類分子參與調控TLR觸發的巨噬細胞天然免疫應答反應的分子機制。他們在ELISA分析中證實，MHC II類分子缺陷可下調巨噬細胞和樹突狀細胞中TLR信號激活的促炎細胞因子和I型干擾素表達，從而保護MHC II類分子缺陷的模型小鼠免于誘導的內毒素休克。在免疫印記分析中，研究人員發現MHCⅡ類分子缺陷抑制了TLR觸發的巨噬細胞中MyD88和TRIF依賴的有絲分裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases，MAPK)，NK-κB，IRF3和IRF3激活。在進一步的實驗中，研究人員證實細胞內MHCⅡ類分子可通過輔刺激分子CD40與酪氨酸激酶Btk相互作用，從而維持Btk激活，進而通過激活的Btk與銜接蛋白分子MyD88和TRIF相互作用，從而參與激活TLR觸發的巨噬細胞天然免疫應答反應。

　　新研究第一次揭示了MHCⅡ類分子在抗原呈遞功能之外，通過調控TLRs信號通路參與天然免疫反應的分子機制，新研究發現將幫助科學家們更深入地了解機體免疫反應發生的機理，并為尋找免疫調節治療新途徑指明了新方向。