Rcor2蛋白功能研究獲新進展

　　2011年3月23日，北京生命科學所的研究人員在《干細胞》(Stem Cells)雜志在線發表了題為“Rcor2 is a subunit of the LSD1 complex that regulates ES cell property and substitutes for Sox2 in reprogramming somatic cells to pluripotency”的文章。該文首次提出了Rcor2-LSD1蛋白復合物在維持胚胎干細胞特性和誘導體細胞重編程為iPS細胞中的重要作用。

　　北京生命科學所的高紹榮博士和朱冰博士為該文的共同通訊作者。博士研究生楊鵬和王譯萱為該文的共同第一作者。其他作者還包括研究生陳嘉瑜，康嵐，技術員張郁以及蛋白質中心的陳涉博士和工作人員李宏。此項研究由科技部及北京市資助，在北京生命科學研究所完成。

　　核小體是染色質的基本組成形式，其組蛋白以八聚體結構形式將真核細胞DNA包裝形成染色質。在染色質研究中，人們發現組蛋白不僅僅起到包裝DNA的作用，更起著真核轉錄表達調控的重要作用。核小體不但能夠抑制轉錄，更能夠通過改變染色質的狀態來影響轉錄。胚胎干細胞的多能性與其染色體的特殊結構，尤其是組蛋白的修飾密切相關。LSD1作為最早發現的組蛋白去甲基化酶，其在胚胎干細胞中的作用機理尚不清楚。

　　該文報道了胚胎干細胞特異表達的Rcor2與LSD1形成致密的蛋白復合體，專一性地抹去組蛋白H3第四位賴氨酸的甲基化，沉默基因表達。進一步的研究發現，Rcor2是干細胞維持多能性所必需的，通過改變啟動子表觀遺傳修飾抑制早期中胚層分化基因Brachyury的表達。另外，在胚胎干細胞自我更新和體細胞重編程中，Rcor2參與了維持多能基因Sox2的正常表達，并在小鼠和人的體細胞重編程過程可取代Sox2誘導形成誘導多能干細胞(iPS細胞)。