大家生產過程中化藥外觀檢查中，黑點問題是否困擾大家。你們的質保部門用什么樣的標準進行衡量?
國產的輔料，如果把關不嚴的話，出現黑點是很正常的事情，尤其是一些需要過濾后重結晶的輔料，如果使用0.45或者是0.25um的濾膜過濾，則結晶后的輔料即無黑點，否則，很容易出現黑點。一步制粒機的進風系統如果長久不清理，過濾器也長時間不更換，其中積攢的灰塵很容易在使用的時候被帶入顆粒;長時間不徹底的清場，也容易在顆粒中混入黑點;如果中藥和西藥使用同一臺一步制粒機。如果是用鼓風烘箱干燥顆粒，風道中積攢的灰塵被吹入顆粒也會產生黑點。中西藥使用同一臺壓片機如果清場不徹底會在片中引入黑點。
1、操作過程中所有物料容器(主要是指塑料袋)的存放應離地，因為地面的異物如果粘附在上面，投料過程容易引入。2、就像版主所說的，所有的清場一定要徹底，防止異物的引入。特別是制粒機和壓片機。但是一步制粒機底部的篩網目數應該在200目左右
不會引入大的黑點，即使能通過的也不會 太引人注意。倒是壓片機，在運轉過程中上沖與模空摩擦產生黑點，異物，掉落在片面或刮粉器的顆粒內，經壓片機壓后變得更加
明顯。再有就是包衣機的進風、出風系統應改經常性的清理，否則進風會帶入黑點。3、原輔料應提高要求，包括對供應廠家的要求和自身加工處理的要求。像蔗糖、HPC這些常用輔料黑點就很多。我們一般都要過
120目 ，能有效減少黑點。4、操作工在操作時一定要注意工藝衛生。并不是他們所有的操作我們都知道，也沒有那么多時間去監督。所以
一定要加強，衛生培訓。5、所用容器具必須清理干凈。特別是中西藥共同生產的車間。6、中西藥共同生產的車間如無法避免同時生產的局面，也應保證同一工序不能同時生產。粉塵的擴散并不是說單單的
相對負壓就能解決的 。同一空調系統更容易引起污染。
我們也遇到過黑點問題，原料藥里出現數量不穩定的黑點,不過設備更換為不銹鋼后好了,主要是設備上的鐵銹脫落后經粉碎進入。我們原料藥成品內控黑點項為≤5個/g。檢驗方法為在10×10cm的平板上(10×10cm為凹槽)鋪滿待驗品約10g(我們產品定做的塑料平板)，用玻璃板壓平，在光線明亮處，眼睛距平板一尺檢測，發現黑點等用小勺揀出，一面揀完后，用小勺翻翻用玻板壓平再找，如此共計3次，黑點總數除以供試品數量。
在原料藥的外觀檢查中我們也用這種溶液法檢查黑點,具體操作如下:稱取樣品適量,置50ml燒杯中,用水或規定溶劑使完全溶解成規定體積的澄清溶液,置白色背景下,使眼睛至燒杯底面距離25-30cm之內,自上而下或自燒杯前方使視線成45°角向下觀察.讀取半分鐘內能見到的黑點個數,除以稱取樣品克數,計算即得.
部分敷料如纖維素類在生產中不可避免的會產生黑點，進口的也一樣。可觀察黑點的形狀，如邊緣不完整則應是壓片產生的油污。如邊緣分明且很小，可試查敷料。
我也遇到過類似情況，制粒時發現有小黑點，壓完片后黑點也很明顯。后來確證是粉碎機未清理干凈，有物料粘在機器內壁上，經過一段時間后，物料被氧化、結塊變黑，再次粉碎時就變成了小黑點。連續粉碎同種物料時，也不要間隔時間太長，否則不穩定物料會降解，甚至變黑!
(1)壓片機的上沖如果不用時一定要拿下清理，以免上沖的潤滑油長時間不用形成油泥，壓片時會隨摩擦進入物料造成黑點。即使是同一品種在相隔較長時間生產時仍要清理壓片機。(2)制粒機的清理要到位，特別是接縫處要清理干凈。建議中西藥共同生產要每次用新的篩網(清理不凈)。(3)中西藥共同生產干燥時，干燥用布要分開，我有西藥被污染變色的教訓。有些中藥是不能洗掉的，但是能與西藥的某種成分反應，就不光是黑點的問題了。(4)如果用高效包衣鍋，只要清理干凈一般不會有問題，但是用旋轉包衣鍋如果需要內壁粘貼繩(用于片子翻動)建議用白色醫用膠布，且要勤更換。盡量不用透明膠帶。
黑點原因：1、輔料，淀粉里我做小試配漿時發現蔗糖。2、機器，震蕩篩(篩網一圈)，壓片機(油污落下甩進片子里)，濕法制粒機
。3、生產，一批生產完下批藥的前兩批最多，物料碳化。
解決辦法：1、 輔料向上面戰友說的過篩120目，嚴格審查供應商。2、 清潔要徹底，操作工要有質量意識，不要等QA查
，沖頭及膠皮圈每班生產完要擦拭，制粒機拆下把水放凈，補充新水再放之無色。3、 可用空白物料試，試完的物料不仍，節約成本
建議：1、 每三批之五批大清一次。2、 如意壓出片子 挑出來粉碎過篩。
包衣鍋清得太干凈時會產生黑點，因為包衣衣鍋速度快與片子摩擦所致，降低速度減短時間就好很多，這個要自己去摸索根據自己單位機器的技術參數
。
以前參加輔料研討會，曾經聽說過黑點控制，比如微晶纖維素，每個商家生產的黑點可能控制得不一樣，每個國家規定的黑點控制數目也不一樣(國內藥典好像沒有黑點控制標準)。后來再過篩的時候還真的發現潔白的微晶纖維素里面有黑點。
所以生產過程中黑點的原因：1)原料藥或輔料中的黑點;2)儀器清洗不完全，特別是壓片機，如果沖模生銹的話估計是有黑點的;3)過篩過程中篩網混入
這個問題也困擾了我公司很久，我們也多次進行分析，總結可能帶入黑點的渠道：1、輔料，微晶纖維素和羧甲淀粉鈉都會有黑點，好壞要看運氣，有時多，有時少，要求車間員工配料時注意，如黑點較多則不使用。2、制備過程，尤其是制粒及壓片為主，解決主要通過加強清場的控制，同時壓片加防油圈。因為我公司這個產品整粒是30目，如片面有大黑點可以肯定是壓片帶入，小黑點則是配料時混入，很好區分。3、尾料，尾料里往往黑點很多，我們的做法一般是將尾料溶于水，再過120目篩。
化藥的生產產生黑點的問題是很頭痛的事，除了生產過程機臺設備的問題、操作問題外，均可以采取管理的手段解決，但我覺得關鍵是物料的問題，目前對輔料的標準要求不明確，往往出現黑點問題時：供應部說：提供給生產部的均是按國家標準檢驗合格的，有什么問題?與輔料廠家提出廠家回復：我們的輔料也是按要求檢驗合格的，你要好點的，有，那價格就高了，我覺得希望盡快制定輔料相關的要求。輔料生產管理畢竟沒有達到GMP的管理要求，我目前的做法是將所有的輔料過篩處理140目，2010版的藥典實施增加了不少有關物質的檢查，說不準與輔料的黑點息息相關。
