糖尿病——全人類的挑戰

全球范圍來看，糖尿病發病率均持續上升且控制不力

糖尿病是一個擺在全人類面前的嚴峻挑戰，在美國平均每天大約有4000人被診斷出患有糖尿病，美國總人口中約有8%受到糖尿病的影響，其中三分之一還不知道其自身已經患病，過去十年（1998-2008）美國成年人中的糖尿病新發病例數增長了90%，2008年由糖尿病導致的死亡率比1987年增長了45%，高于同期心血管疾病、中風和腫瘤引起的死亡率。

中國糖尿病現狀

最新中國糖尿病流行病學數據調查顯示，在20-70歲人口中，中國總人口糖尿病患病率分別是2001年的2倍，是1994年的4倍，患者人數約4100萬，糖尿病前期患者人數約2000萬。

龐大的需求奠定中國大陸糖尿病藥物市場高速增長的基礎

根據IMS（醫藥咨詢機構）數據顯示，2004-2008的近5年間，中國大陸糖尿病藥物市場（包括口服降糖藥和胰島素類藥物）總體上以年均30%以上的速度增長，這個增速高于中國整體藥品市場的平均增速10個百分點，2007年下半年至2008年上半年，中國大陸樣本醫院終端市場糖尿病藥物采購金額已達人民幣47億元，如果算上OTC市場的銷售額，則整體市場規模已超過人民幣80億元。口服降糖藥物中關注格格列奈類藥物前景：格列奈類藥物是近5年中增長最快的口服降糖藥，市場份額從2003年的6.4%快速提高到15.3%，年均增速為38%。阿卡波糖占據口服降糖藥物的最大份額為36.8%，市場接受度高，預期未來三年內仍將保持?均20%的增速。從上市公司產品線的分布看，江蘇恒瑞醫藥（600276 SH）及其關聯企業的口服降糖藥物品種組合較為完善，其擁有吡格列酮、二甲雙胍、瑞格列奈、那格列奈四個品種，其未來增長取決于其產品的銷售進展，我們會密切關注。

胰島素類似物將是未來最主要的糖尿病藥物發展領域

胰島素類似物是所有糖尿病藥物中治療效果最接近人體自然生理調節曲線的藥物。盡管進入中國市場的時間較短，但是以年均翻番的速度發展，2008年終端采購金額已達人民幣6.22億元，而2006年才剛過1億。整個胰島素市場呈高度壟斷態勢，2008年前三家外資企業已占有95%的份額，國內企業，如通化東寶（600867 SH），僅占不到5%的份額，面臨的競爭壓力巨大。

產業概述

糖尿病總體上是因為機體不能有效進行糖代謝而產生的一系列失調癥，一般根據發病的機理將其分為I型和II型糖尿病兩種，其中I型的定義為人體不能或很少產生胰島素，此時必須從外源補充胰島素，I型的發生更多是因為遺傳原因；II型則是指人體無法產生足夠多的胰島素，或者是對胰島素的利用發生了問題，以至于人體不能順利分解葡萄糖，導致血液中的葡萄糖水平超過一定標準，長此以往將對身體造成全方位的損傷。這也是糖尿病最可怕的地方，它最終造成人體器官如心血管、神經系統、眼睛、腎臟等的損毀，嚴重影響患者的生活質量和壽命，并且極大地增加醫療負擔。

糖尿病已經成為全球必須面對的挑戰

有鑒于此，國際糖尿病聯盟（International Diabetes Federation, IDF）于2006年發起了一項稱為“為糖尿病聯合起來”（Unite for Diabetes）的行動。吁請聯合國通過一項關于糖尿病的決議案，由聯合國提請所有會員國對糖尿病威脅人類的健康予以充分關注。

中國政府對糖尿病的應對

中國政府也于2007年出版了中國目前最新的《中國糖尿病防治指南》，旨在減少糖尿病引起的死亡率和致殘率，并將糖尿病防治列入新醫改的重點領域，計劃用3年時間，在全國20個城市的1025家社區衛生服務機構，對8200名醫生和護士進行系統培訓，使20余萬名糖尿病患者最終受益。

美國醫療保健支出雖高，但為糖尿病付出的代價仍日益上升

根據美國藥物研究與制造商協會（PhRMA）估計，2007年美國社會為糖尿病付出的代價是1740億元，其中包括直接的醫療費用以及間接的經濟損失如勞動能力的喪失等。與此同時2007年美國醫療保健支出達到2.2萬億美元，占美國GDP的16.2%；人均醫療保健支出為7421美元，以高居世界第一的衛生費用仍未能阻止糖尿病流行的惡化。

根據Diabetes Care雜志（美國糖尿病協會出版的學術期刊）估計，2007?美國I型糖尿病患者的直接醫療費用是105億美元，間接的經濟損失為44億美元。II型糖尿病患者的直接醫療費用為1057億美元，間接損失為538億美元。此外，未被確證的疑似糖尿病患者的損失也高達180億美元，糖尿病前期患者的費用為25億美元，懷孕期間導致糖尿病的婦女的花費則為6.4億美元。在2007年糖尿病造成的死亡原因排在美國總人口死亡原因的第五位。

 

縱觀全球，國際糖尿病聯盟（IDF）數據顯示2007年全世界糖尿病患者人數為2.46億，以每年新增700萬的速度發展，至2025年患者預計人數將達3.8億，其中78%的患者都生存在歐、美、日、大洋洲之外的地區，而中國和印度又占了這78%中的絕大部分。

中國的情況及其嚴峻

根據IDF的預測，至2025年中國的糖尿病患者將增加至6000萬，僅次于印度的7000萬，排在巴西、俄羅斯和土耳其之前，居世界第二位。

 

根據中華醫學會在1981年的調研顯示，糖尿病患病率僅為不到1%，后來在1994和1996年又分別進行了調查，顯示糖尿病發病率緩慢上升，已超過3.21%，2002年在全國營養調查的同時進行了糖尿病的流行情況，數據顯示在18歲以上人口中，城市糖尿病患病率為4.5%，農村為1.8%。由此推算出在上海、北京、廣州等大城市糖尿病患病率已達8%左右，亦即每12個成人中就有一人患糖尿病。時隔5年之后由中華醫學會糖尿病分會發起進行了最新一次的糖尿病流行病學調查（2007年6月至2008年5月完成的全國普查），數據顯示，中國大陸的居民由于生活水平的提高，使得糖尿病的患病率大幅度升高，20歲以上的成人糖尿病患病率達到11.7％，其中男性13.3%，女性10.6%。隨著年齡的增加，糖尿病的患病率明顯增加，而在這么多的患者中得到良好治療和血糖控制的不到25％。

本次調查還發現男性的患病率明顯高于女性，其中中年男性患病率增加明顯，與1994年的糖尿病患病率相比，2007~2008年度調查的中青年人的糖尿病患病率明顯升高，而且糖尿病前期的增長幅度更為明顯。20~60歲年齡段的男性糖尿病患病率顯著高于女性。與以前的數據相比，25~64歲的年齡段在15年中糖尿病患病率增加了四倍。中國目前的糖尿病患病率已經接近臺灣和香港等以城市為主的地區。

上述數據還只是冰山的一角，因為糖尿病患者的未診斷率很高。普查過程中發現的新增患者（即普查前他們并不知道自己患病）比例接近六成，城市的未診斷率為52.5%，農村則高達67.64%，糖尿病的預防意識和診治率低下，很多患者根本不知道自己已經得了糖尿病。

此外，糖尿病的后備軍龐大（即糖尿病前期患病者或稱糖耐量受損者），糖尿病前期的患病率已經超過了糖尿病患病率，高達15.2%，總人數接近2000萬。未來中國的糖尿病防治任務更加艱巨。在單純空腹血糖受損（IFG）方面，中年男性明顯高于女性。而單純糖耐量異常（IGT）則是中年女性高于男性。

 

最終根據此次調研推算出中國的城鎮人口中糖尿病患者人數約為4110萬，比國際糖尿病聯盟(IDF)推算的2008年患者3980萬多出了130萬。

中國糖尿病患病率的高發有多種原因：

首先是遺傳原因，根據中山第三人民醫院翁建平教授的研究，中國人有可能是糖尿病的易感種族，在富裕國家華人的糖尿病患病率在10％以上，明顯高于當地白人，這個現象提示了這種可能性的存在。

其次是環境和經濟因素，生活水平的迅速提高引起的飲食結構改變，導致熱量攝入過剩加上長期以來對健康教育的不重視導致了患病率急劇攀升，中國超出世界平均水平的能源消耗部分轉移到了民眾的腰圍上。

另外，老齡化也是重要原因，II型糖尿病是一種年齡相關性疾病，年齡越大，患病率越高。4千多萬的患者帶來的直接后果就是造成巨大的資金和資源上的浪費，因為糖尿病最主要的危害就在于其并發癥，根據中華醫學會糖尿病分會組織全國各省市對中國大城市2萬多例住院糖尿病患者的并發癥狀況進行了分析，結果顯示，中國糖尿病患者的慢性并發癥相當普遍，患病率達到相當高的程度。其中合并患有高血壓、心腦血管病、眼及腎病者均占三分之一，而神經病變者占50％以上，這些慢性病基本上就是醫療費用投入的無底洞。

 

根據世界衛生組織（WHO）的要求，一般一個國家的年度衛生總費用理應不低于當年GDP的5％，很遺憾的是中國一直未曾達標，以此杯水車薪的支出來應對如此之多的糖尿病患者，我們對未來實在感到憂慮。

從更大范圍來看，2009年2月27日衛生部公布了第四次國家衛生服務調查結果，數據顯示調查地區居民的兩周患病率為18.9%（兩周患病率是調查居民中兩周內患病人次數與調查總人數之比，世界各國普遍采用調查前兩周內的患病情況來估算患病率），其中城市22.2%、農村17.7%，與第三次國家衛生服務調查結果相比，城市增加6.9個百分點，農村增加3.7個百分點。以此推算，全國有明確診斷的慢性病患者人數達2.6億，過去10年平均每年凈增加病例數1000萬，其中高血壓患者增加了5.2倍、腦血管病患者增加了2.6倍、糖尿病患者則增加了7倍，情況實在不容樂觀。

產業分析

龐大的需求奠定糖尿病藥物高增長的基礎

近5年中國的糖尿病藥物，包括口服降糖藥和胰島素類藥物總體上以30％以上的速度增長，這個增速高于中國整體藥品市場的平距增速10個百分點，更遠高于WHO在《2007-2011年世界糖尿病藥物預測》中的14％的全球平均增速。（如無另外指出，本報告中所有數據均來自IMS Health）。

在2007年下半年到2008年上半年間，中國樣本醫院的糖尿病藥物銷售總金額已經達到47億人民幣，其中值得注意的是胰島素類產品的份額在08年已經幾乎跟口服糖尿病藥物并駕齊驅了，前者占49.2%，后者為50.8％，而2003年胰島素類產品的占比僅為17.0％，近5年來胰島素類產品年均增速為33.5%，口服降糖藥物年均增速為20.8%。

以上數據僅是IMS對中國樣本醫院臨床終端的統計，根據國內市場調查公司Menet的數據分析，在醫院獲得藥物的患者占58％，另有42％則通過OTC等渠道獲得，因此如果再加上糖尿病的中成藥的銷售額的話，實際的規模應已超過人民幣80億元。

 

糖尿病藥物市場競爭格局

在論述之前，我們不得不很遺憾的說在中國醫藥市場上高端用藥（不單是糖尿病藥物）基本都被外資企業壟斷。外資企業挾優質品種和完善的醫藥學術推廣之勢占據了整個中國醫藥市場金字塔的頂部位置。目前，世界醫藥前20強均已進入中國建立合資或獨資藥企，其在中國醫藥市場上呈現絕對領先的地位，中國醫藥市場的前10強企業中外資基本能夠占據7強以上。

臨床常用的糖尿病藥物基本以西藥為主導，其特點是降糖機理明確，效果好，市場接受程度高，是用藥的主流，也是各大企業爭奪市場的焦點。常用的口服降糖西藥主要分為4大類：1）α-糖苷酶抑制劑；2）噻唑烷二酮類；3）二甲雙胍；4）胰島素促泌劑。各主力細分品種也基本都是由外資企業占據領先份額。而在治療I型糖尿病中必須的胰島素類產品則通過吸入或注射使用，不算在口服降糖藥之類。

 

1.α-糖苷酶抑制劑

該類品種包括阿卡波糖（Acarbose）和伏格列波糖（Voglibose）兩種藥物，合計占據了中國口服降糖藥物的最大份額達36.8%，其之所以能夠在數十種口服降糖藥物占據最大份額的原因就在于其藥理作用更適合東亞人群，該藥物能夠減緩患者進食后對糖分的吸收，亞洲人以米飯、饅頭為主食的習慣有利于該藥發揮作用。

2007年下半年至2008上半年中國大陸的樣本醫院α-糖苷酶抑制劑的銷售額為人民幣8.82億元，近5年平均增長率為22.7％。該細分品類市場集中度非常高，阿卡波糖目前只有三家企業生產銷售，分別是德國拜耳（BAY GR）、華東醫藥（000963 CH）和四川寶光藥業（未上市）。而伏格列波糖也只有三家，分別是日本武田（4502 TYO）、浙江震元（000705 CN）和江蘇晨牌（未上市）。

1）阿卡波糖

阿卡波糖最早由德國拜耳開發，是美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的第一個糖苷酶抑制劑，1984年在德國上市，1995年引進中國，商品名為“拜糖平（Glucobay）”，阿卡波糖在歐美市場表現一般,但在中國卻空前成功， 2007年下半年至2008上半年其在中國大陸的醫院銷售額為7億元，2003-2008年的年均增速為19％。

該品種也是拜耳集團在中國的子公司北京拜耳醫藥保健有限公司的主打產品，占其營業收入的30％以上，北京拜耳在中國市場投放的藥品品種并不多，主力銷售品種僅為10個左右，但是幾乎每一個在市場上都占據一定的份額，如其抗生素拜復樂Avalox?（莫西沙星, Moxifloxacin Hydrochloride），心血管藥物拜新同（硝苯地平控釋片, Adalat?）都分別是各自細分品類的前三位品種，其少而精的品種所具有的強大盈利能力與國內藥企動輒幾十上百個品種形成強烈對比。

國內唯一稍能與拜糖平相抗衡的就是華東醫藥（000963 CH）的“卡博平”，2002年由華東醫藥開發成功上市銷售，前三年的增速非常快，以翻番的速度成長，在2006-2007年間銷售過億，2007年下半年至2008上半年中國的醫院銷售額是人民幣1.35億元，該藥2008年中期銷售同比增速為26％，2008年卡博平在國內的行政保護（享有獨家銷售特權，類似于專利保護）到期，但華東醫藥圍繞這個產品的生產工藝方面進行了大量的工藝專利申請，有效地保護了卡博平的利益，因此，我們認為短期內國內其它化學藥廠商還不會很快地對卡博平形成威脅。

 

生產阿卡波糖的第三個廠家是四川寶光藥業股份公司（未上市），由原來的瀘州制藥廠改制而來，其生產的阿卡波糖膠囊于2004年上市，至2008上半年銷售規模僅為人民幣2500萬元，市場影響力很小，銷售增速也不穩定，對拜唐平和卡博平基本不構成威脅。

2）伏格列波糖

另外一種糖苷酶抑制劑伏格列波糖的市場情況與阿卡波糖相比則遜色很多。該品種最早由日本武田制藥開發，1994年在日本上市，目前在國內主要有武田在天津的工廠生產銷售，在國內上市數年來銷售一直未能打開局面，年均銷售額始終在人民幣2000萬元規模上下。

 

國內現在有上海三維（未上市）和浙江海翔（002099 SH）進行了原料藥的生產，制劑則由浙江震元（000705 SH）和號稱沒有一個自己銷售人員、專業進行大包的江蘇晨牌藥業（未上市）于2007年下半年分別投入市場。從終端數據來看還處于剛開始鋪貨的階段，銷售額幾乎可以忽略不計。

從以上α-糖苷酶抑制劑的終端格局來看，由于該類藥物適應中國市場需求，阿卡波糖的整體市場份額從2003年上半年占口服降糖藥物30%擴大到2008年上半年時的35%，未來仍將有較大發展空間。拜唐平的領袖地位無人可以撼動，其中值得一提的是拜耳公司在糖苷酶抑制劑市場上所做的學術推廣和教育工作起了非常大的作用，我們可以從2006年拜唐平在全國媒體的廣告投放情況上看到其市場推廣力度。

 

如此力度的投放，有效地將2006年拜唐平的增速從14％提高到2007年的22％。有拜唐平在前面開路，我們對價格便宜30％的卡博平的銷售前景更為看好。

2.噻唑烷二酮類

作為2000年初剛剛上市的新一類口服降糖藥物，噻唑烷二酮類藥物是比二甲雙胍和磺脲類等老一代降糖藥更新的藥品，目前也是歐美主流的口服降糖藥。該品類的代表藥物是葛蘭素史克公司于1999年推出的并于2001年在中國正式上市的羅格列酮（Rosiglitazone）（商品名：文迪雅（Avandia）），其次是日本武田于1999年根據該類藥物機理開發的另外一個產品吡格列酮（Pioglitazone）（商品名為Actos）。簡單來說該類藥物的藥理是增強人體對胰島素的敏感性來改善糖尿病癥狀，因為II型糖尿病患者體內并不是沒有胰島素分泌，而是機體自身對胰島素不敏感使其不能正常發揮作用。

2007年上半年至2008年上半年，兩種藥物合計在中國大陸的樣本醫院銷售額為2.79億元，占中國口服糖尿病藥物市場份額的11.6%，其增速相對其它類降糖藥物來說較快，近5年平均增長率為39.6％。不過需要指出的是其在2008年的銷售增速大幅放緩，這與FDA在2008年2月發布了關于文迪雅有可能導致心血管副作用的風險警示有關，葛蘭素史可于同年5月也在中國市場宣布了文迪雅存在的心血管副作用。致使其2008年的銷售增速由2007年的40％急跌為－40%，此后中國市場噻唑烷二酮類藥物的銷售情況一直不理想。

 

1）羅格列酮

葛蘭素史克的文迪雅是羅格列酮市場的領軍品種，緊隨其后的是太極集團（600129 SH）的太羅（2005年上市），以及恒瑞醫藥（600276 SH）與四川圣奧醫藥（未上市）的合資子公司成都恒瑞也于同年上市的愛能（4mg規格）和科能（1mg規格）。其余的國內廠家還有浙江萬馬（未上市）、上海三維（未上市）和貴州圣濟堂（未上市），但銷售規模都在百萬級別，市場影響力很小。

 

太極集團的太羅在文迪雅的銷售出現下滑時仍能保持向上，2007年7月至2008年7月銷售額較上年同期增長26％，而成都恒瑞的愛能則小幅下滑，且銷售規模僅相當于太羅的25％，因此未來在羅格列酮藥物市場上，太極集團的太羅值得關注。不過從成都恒瑞的產品線來看，尤其在2004年葛蘭素史克公司的文迪雅因專利與國內企業發生糾紛以后，葛蘭素主動放棄了98805686專利，因此未來國內以太羅為代表的企業應能對文迪雅發起強有力的沖擊。

2）吡格列酮

吡格列酮國內主要的廠家有北京太洋藥業（未上市）（有意思的是其股東之一是中國國際金融有限公司）在武田的產品剛推出不久也率先在國內搶仿成功，于2001年上市，恒瑞醫藥的吡格列酮片劑瑞彤也于同年上市。基本上吡格列酮市場以國內企業為主導，競爭的激烈程度遠大于羅格列酮，目前市場上有14家的產品在競爭，銷售規模在千萬級別的則只有四家，分別是太洋、恒瑞醫藥、華東醫藥和四川寶光，其余的包括天津武田在內的都是百萬元的銷售規模。

截至2008年上半年，吡格列酮在全國醫院的年銷售額為人民幣1.03億元，近五年平均增速為56.2%，其中2008年上半年同比增長了42％，與羅格列酮形成此消彼漲的關系。

 

3.二甲雙胍

二甲雙胍是由美國施貴寶公司發明的一個糖尿病治療的經典老藥，迄今上市已經有50多年，經過數十年的臨床考驗展現出較好的安全性和有效性，其藥理僅是針對升高的血糖發揮作用，對正常水平的血糖無影響，而且還具備心血管保護作用。二甲雙胍在全球各主要的糖尿病指南中明確列為超重和肥胖II型糖尿病的一線用藥，尤其是對初診患者來說進行生活方式的調節和使用二甲雙胍是一個很好的治療開端。對于糖尿病前期的患者來說使用二甲雙胍還可以延緩糖耐量異常向糖尿病的進展。

由于這是一個過了專利保護期的老藥，因此二甲雙胍的國內生產企業眾多，截至2008年中在市場上有銷售的企業多達70多家，是所有口服降糖藥物市場競爭最激烈的品類，整個二甲雙胍藥物2007年下半年至2008年上半年中國大陸的樣本醫院銷售額為人民幣2.9億元，占中國口服糖尿病藥物市場份額的12%，小于1H03時的16％，這源于近5年的緩慢增長，平均增長率為13％，落后于口服糖尿病藥物的整體增速。

與前兩類藥物相同的是，二甲雙胍類藥仍是以外資原研廠家領軍，國內企業隨后。美國百時美施貴寶的格華止（Glucophage）08年中銷售額為人民幣1.76億元，占了整個二甲雙胍市場份額的60％，余下的40％份額則由70家左右的國內企業爭奪，而這其中只有北京利齡恒泰藥業有限公司（未上市）和貴州圣濟堂（未上市）的二甲雙胍市場規模在千萬元級別，其余都是百萬或更少，幾無市場影響力。上市公司中僅華北制藥（600812 CH）、中西藥業（600842 CH）、萬輝雙鶴（雙鶴藥業（600062 CH）子公司）、恒瑞醫藥（成都恒瑞）及天方藥業（未上市）五家有二甲雙胍品種，但是規模都很小。

總體上來看二甲雙胍市場還是以施貴寶的產品最具競爭力，其外資的銷售體系和學術推廣能夠穩定的將市場做起來，而國內企業銷售不穩定，或者純粹交給代理商操作，沒有完整和長遠的市場規劃和維護，很難形成對施貴寶的威脅。我們認為，基本上國內企業包括上市公司在這一類口服降糖藥物上不會有大的作為

胰島素促泌劑

該類藥物同雙胍類一樣是比較早應用的口服降糖藥物，臨床使用的范圍很廣，其藥理主要是針對II型糖尿病人的胰島素分泌不足，根據化學結構和作用特點的不同還分為兩大類，分別是磺酰脲類（Sulfonylurea）和格列奈類（Nateglinide），總計有7種藥物在臨床上使用，其總的份額占口服降糖藥物的39.6％，近五年（2003-2008）的平均增速為16.8%，但其中較新穎的格列奈類的市場增速遠高于相對較成熟的磺酰脲類藥物的增速。具體情況詳述如下：

 

1）磺酰脲類

磺酰脲類藥物目前在臨床使用的有5種藥物，分別是：（1）格列苯脲（Glibenclamide）；（2）格列齊特（Gliclazide）；（3）格列美脲（Glimepiride）；（4）格列吡嗪（Glipizide）；（5）格列喹酮（Gliquidone）。前4種都是屬于第二代的磺酰脲類藥物，而格列美脲則是更新一代的長效降糖藥物。

（1）格列苯脲

格列苯脲是較老的二代磺酰脲藥物，國內生產企業眾多，在醫院渠道有銷售的企業約30家，總體上銷售額和份額都在逐年下降，在臨床終端規模最大的是天津太平洋藥業（未上市），但也僅是不到百萬的規模，基本上格列苯脲是將會逐漸從醫院終端慢慢退出的低價藥。

近期衛生部查處的“糖脂寧”膠囊就是因為大劑量非法添加格列苯脲后引發患者低血糖造成死亡事件，由于中國醫療體制的深層次原因，除非未來藥品定價制度、醫院采購制度進行徹底改革，否則類似格列苯脲這類非常廉價的藥品未來的趨勢就是讓位于有更高價格空間的品種。廣州藥業（600332 CH）的消渴丸里面也是添加了格列苯脲，其未來的發展只能是靠進入基本藥物目錄后獲得一個平穩的增長，成為一個成熟穩定的品種，很難預期再有快速增長。

 

（2）格列奇特

格列齊特占據整個胰島素促泌劑份額的20％，僅次于瑞格列奈的34％。該品類的領導品牌是法國施唯雅（未上市）的達美康（Diamicron），其也是格列齊特的原研廠家，施唯雅于1985年將達美康引進中國，迄今為止仍占居該品類89％的份額，余下11％的份額由40多家國內企業瓜分，上市公司中華北制藥（600812 CH）、魯抗醫藥（600789）和恒瑞子公司成都恒瑞有該品種，但銷售額與達美康有數量級上的差距。達美康除了原研的80mg/片的規格外還推出了30mg的緩釋劑型，每日僅服用一次，極大地方便患者，這也是外資藥企的策略，通過產品升級持續的占領市場。

值得國內企業學習的是施維雅公司從2005年起和中華醫學會糖尿病學分會下屬的中國胰島素分泌研究組（CGIS）聯合設立“施維雅-胰島素分泌研究成就獎” ，旨在獎勵中國在胰島素分泌研究領域中有突出貢獻的研究人員，最新的08年第四屆獲獎者是現任中華醫學會糖尿病分會的主任楊文英教授，前面三屆也都是國內糖尿病領域的學術權威。并且施維雅公司于日前宣布2009年新增設“施維雅——CGIS胰島素分泌研究新星獎”，此獎項將授予40歲以下的中青年研究者，目前評選活動正式啟動。跨國公司就是采用這樣的學術推廣方式將自己的利益和國內相關領域學術權威們的利益結合在一起，構成牢不可破的市場地位，國內競爭者只能望其項背。

 

（3）格列美脲

在現有的6種格列類藥物中，格列美脲是最新一代長效的降糖藥，同時也是6種當中我們最為看好的品種，該品類未來的發展空間很大，因為其本身的藥理作用中具備諸多優點，不但可以促進胰島素分泌，而且可以改善機體對胰島素的利用，并且可以和胰島素配合使用，適用于II型糖尿病的各階段。截至2008年上半年格列美脲總的份額占據胰島素促泌劑份額的15.8%，近5年平均增速高達52％，從2003年的不足2千萬元的銷售額快速增長到2008年上半年的人民幣1.5億元。

目前在中國市場上約有15家左右的企業參與該品類的競爭，領導品牌仍是外企，安萬特公司（SNY US）的亞莫利（Amaryl）1996年在美國上市，2000年引入中國市場，從1H03的1千萬銷售規模增長到2008年上半年的人民幣7700萬元，近5年平均增長速度為54.2％，緊隨其后的是復星醫藥（600196 CH）旗下的江蘇萬邦的萬蘇平，銷售規模約為亞莫利的一半，為人民幣3600萬元，因為基數小所以增速高于亞莫利，排在第三、四位的分別是山東達因海洋藥業（未上市）和四川普渡藥業（未上市），這兩家的產品投放市場都早于萬邦，但是現在的銷售規模都只在百萬級別，我們認為其很有可能不是自己做市場，而是選擇了不合適的經銷商做壞了市場。未來很有可能就是亞莫利和萬蘇平構成一品雙規占據這個品類的市場。

 

（4）格列吡嗪

與美脲形成有趣對比的是格列吡嗪和格列喹酮，這兩個品種在06年之后增速下降，甚至倒退，與格列美脲的高增長形成此消彼漲之勢。格列吡嗪由輝瑞（PFE US）原研，1994年FDA批準上市，2001年引入中國，但迄今為止銷售未過億，始終徘徊在6、7千萬的規模。排在第二位的是山東迪沙藥業（未上市）的格列吡嗪片，該企業的品種是規格最全的，但是2008上半年的銷售額卻從2007年同期的人民幣2600萬元掉到了2000萬元，第三位的是揚子江藥業（未上市）的秦蘇，規模更小，僅在1000萬左右。格列吡嗪占整個中國胰島素促泌劑市場13%的份額。

 

（5）格列喹酮（Gliquidone）

格列喹酮由德國知名藥企勃林格殷格翰（未上市）開發，在中國其通過雙鶴藥業旗下的萬輝雙鶴合作生產，商品名糖適平。該藥在安全性方面的特點使其比較適合老年人使用，因此市場份額相對不大但比較穩定，占整個胰島素促泌劑市場份額的12％，低于格列吡嗪的13.5%。領導品牌就是萬輝雙鶴的糖適平，其在2006年銷售規模過億后就穩定在1個億的水平上，處于第2、3位的是天津藥物研究院和吉林恒和制藥（未上市），規模比糖適平都小一個數量級。

 

以上5種磺酰脲類的胰島素促泌劑一直是數十年來的最主要口服降糖藥，格列本脲、格列美脲、格列吡嗪控釋片（瑞易寧）和格列齊特為中長效制劑，降糖作用較強；格列喹酮、格列吡嗪普通劑型為短效制劑，作用時間較短，這5種磺酰脲類藥物未來仍將處于一線用藥地位，但市場份額處于逐漸下降的趨勢，從2003年中的占整個口服降糖藥物的38％，下降到2008年中的24％，預計未來三年整體上仍能保持15％左右的增速。

2）格列奈類

格列奈類降糖藥物是一類較新型的胰島素促泌劑。它比磺酰脲類能更好的控制餐時血糖的增高，降低餐后血糖高峰，安全性好，很少發生餐后低血糖，目前主要有瑞格列奈（Repaglinide）、那格列奈（Nateglinide）和米格列奈（MItiglinide）。前兩者在中國市場有售，并且由于其自身的特點未來市場前景看好，在市場上形成與磺酰脲類藥物彼此代替的態勢，近5年在口服降糖藥物中所占份額不斷提高，從03年中的6.4%提高到08年中的15.3%。

（1）瑞格列奈

瑞格列奈由諾和諾德（NVO US）和勃林格殷格翰聯合開發，于1998年在美國上市，2000年引入中國，同年江蘇恒瑞旗下的豪森藥業的瑞格列奈原料和片劑也獲得SFDA的批文，迄今為止市場上就是這兩家生產銷售瑞格列奈。其中諾和諾德的瑞格列奈（商品名：諾和龍）占居絕對領先地位，銷售額從2003年上半年的人民幣5200萬元快速增加到2008年上半年 的2.6億元，近五年平均增速為38％，這一增速是所有口服降糖藥物類別中最快的，這與產品特性和諾和諾德強大的糖尿病藥物銷售渠道是密不可分的，相比之下豪森的瑞格列奈（商品名：孚來迪）則規模尚小，2007年下半年至2008年上半年 的銷售額為人民幣6000萬元，孚來迪和諾和龍在國內的行政保護分別于2006年和2007年到期，有遠見的國內企業應該加緊跟進。

 

（2）那格列奈

那格列奈由日本第二大的制藥集團安斯泰來Astellas Pharma（4503 TYO；原山之內制藥和藤澤制藥合并而來）和味之素Ajinomoto（2802 TYO）以及Roussel Morishjtu公司聯合開發，諾華公司（NVO US）獲得其在日本以外的全球主要市場的銷售權，于2001年在美國上市，商品名Starlix，于2004年進入中國，銷售勢頭迅猛，以翻番的增速提升，至2008年上半年時的銷售規模為人民幣4000萬元，該產品日本原研廠家未在中國申請專利，因此國內的仿制藥多于瑞格列奈，恒瑞醫藥、江蘇萬邦、江蘇正大天晴（未上市）、天方藥業（未上市）、揚子江藥業和聯邦制藥（3933 HK；買入）都有仿制品上市銷售，但是銷售規模與諾華差距都在10倍以上，僅從增速上看恒瑞、揚子江、正大天晴和天方藥業勢頭較好，總體來說那格列奈市場剛剛進入混戰階段，國內企業的產品只比諾華晚兩年，且參與各方的實力不弱，在糖尿病口服制劑上國內企業能勝出的品類很可能就在那格列奈。

5.胰島素及胰島素類似物

大陸胰島素市場呈高速壟斷態勢

中國大陸的胰島素市場的發展脫?開?麥諾和諾德公司的參與。早在上個世紀?十?代諾和諾德的胰島素產品就以進口的形式引入中國，1994?正式進入中國并在天津建廠生產胰島素制劑。經過15?的發展，諾和諾德在中國的業務收入已經占其營收的重要部分，根據諾和諾德2008?報顯示，中國大陸為代表的國際區占其營收的19%，但是增速同比最快，達21%，此增速是諾和諾德的大本營歐洲市場增速的三倍，因此為??好的服務中國大陸并向亞太區域擴展，諾和諾德2008?宣布投資4億美元在天津建設新廠房，全?向中國市場引進?先進的胰島素類似物制劑。

 

禮來是緊接著諾和諾德向中國引進胰島素制劑的醫藥巨頭，早在1918年禮來成立不久在海外設立的第一個分支機構就設在中國上海，風云變幻70多年后，禮來于1993年重返中國，1996年在中國的生產基地蘇州禮來工廠破土動工，1997年向中國市場推出基因重組人胰島素（使用重組DNA技術）產品（商品名優泌林Humulin），2005年在中國上市了世界上第一個胰島素類似物賴脯胰島素（商品名優泌樂Humalog）。

法國醫藥巨頭賽諾菲-安萬特（Euronext Paris:SAN; NYSE:SNY）是第三家向中國市場引進胰島素制劑的企業，其研發的長效胰島素產品——甘精胰島素（商品名：來得時Lantus）于2001?美國上市，三?后就引入中國。上述三家企業就是目前在大陸市場上占據?胰島素市場壟斷地位的巨頭。截止08?12月31日，三家合計占有95%的市場份額，剩下?到5%屬于國內兩家量產的胰島素企業，通化東寶（600867 CH）和甘李藥業（未上市）。

 

新型胰島素類似物的發展勢頭迅猛

目前在中國市場上的胰島素制劑從技術水平上可以分為低端動物胰島素（一代胰島素）、中端同時也是用?最大的基因工程重組人胰島素（二代胰島素）、高端的胰島素類似物（又稱三代胰島素）等三大類，其中動物胰島素曾經因為價格低?占據過一定的市場份額，但到現在市場份額幾可忽??計?，而高端的胰島素類似物因其本身的優異特性，相比前兩代產品?接近人體生?調節曲線，?少引起低血?，因而發展迅猛。

目前重組人胰島素（二代胰島素）仍然是市場主流。2008?大陸市場二代胰島素醫院終端采購規模為人民幣21.14億元，比2004?時的7.33億的規模擴大?3倍，此用藥規模的增長速?恰好與??病的發病?是相匹配的，但??增速從2004的55%下?到2008?的21%。我們認為這與二代胰島素的銷售規模已經很大，以及三代胰島素的快速發展密?相關。

 

2008年二代胰島素人民幣21.14億元的銷售規模中，諾和諾德的諾和靈系列產品占據了約18億元，禮來的優泌林占據2.61億元，國內企業通化東寶則為0.89億元。從2008年的同比增速看，諾和諾德和禮來都是同比增長了20%，東寶則是44%，三家企業的二代胰島素近5年增速都是呈逐年下降的態勢。

與二代胰島素制劑的逐漸放緩形成鮮明對照的是，胰島素類似物即三代胰島素以一種連年翻番的態勢迅速增長，2006年市場規模剛過一個億，2008年就已經達到人民幣6.22億元了。市場上主要的參與者除了上述三家外資企業外，通化東寶的關聯企業北京甘李藥業是唯一一個能夠生產三代胰島素的國內企業，盡管規模很小，甘李藥業2008年醫院終端采購金額為人民幣2500萬元左右。在三代胰島素市場上占據份額第一的仍是諾和諾德，但是情況沒有像二代胰島素那樣突出，2008年諾和諾德的采購規模是3.24億，占據54%的份額，第二位的是賽諾菲安萬特，采購金額為2.24億，占38%，禮來的優泌樂規模甚小，為4800萬，占8%。

從增速上看，安萬特略高于諾和諾德，前者2008年同比增速為103%，后者為102%。這與安萬特的競爭策略密不可分，其為了在諾和諾德和禮來壟斷把持的胰島素市場上打開局面，將三代胰島素產品來得時做為主力產品引進中國，與禮來形成鮮明對照，禮來的優泌樂在美國上市9年后才引進中國。為了進一步增強在胰島素市場的地位，安萬特于2009年4月21日宣布將增加9 千萬美元（人民幣6 億元）投資，在位于北京經濟技術開發區的工廠建設來得時（甘精胰島素）預填充預灌裝生產線。擴建后的北京工廠預期產能將達5000萬包裝單位，為了能更好滿足中國市場不斷增長的需求，并提升國內糖尿病的治療標準。安萬特同時宣布將與中華醫學會糖尿病分會合作，開展一項大型II型糖尿病基因研究，由46000多例包括糖尿病患者和非糖尿病個體參與。該研究將深入分析與II型糖尿病發病相關的基因， 可能幫助早期發現糖尿病高危人群，研究的結果可能為中國的糖尿病患者提供新的預防和/或治療選擇。此種大手筆的投入非國內企業可以比擬。

 

糖尿病臨床指南必須重點跟蹤和重視

投資者必須重點跟蹤和重視臨床指南

醫藥類股的投資機會就潛藏在臨床用藥終端數據中，從國際范圍來看對用藥趨勢有很大影響力的是全球各大醫學會的最新版治療指南，指南的產生目的是避免醫生的個人偏見對診斷治療建議的影響，以眾多醫學專家的共識意見和循證醫學證據為基礎以提供給醫學界就一種臨床問題作出恰當決定而做出的系統性闡述，指南中提出的用藥組合和標準往往對藥品使用產生深遠影響，因此值得跟蹤和重視。根據美國藥物研究與制造商協會（PhRMA）的統計，臨床指南對醫生用藥的影響高居各主要影響因素的第四位。

目前在糖尿病領域的指南基本上可分為國際性指南，如2005年國際糖尿病聯盟制定的《IDF全球糖尿病指南》；地區性指南，如《IDF西太平洋地區糖尿病指南》。國際性指南更多是作為一種大綱，由于各地區的氣候、飲食習慣、經濟發展水平和文化傳統等的巨大差別，國際性指南很難完全適用，因此在具體指引上更多起作用的則是地區性指南，如針對美國市場的美國糖尿病協會ADA各年度的指南；針對歐洲地區的歐洲糖尿病協會EASD年度指南等。2003年中華醫學會糖尿病分會組織國內專家編寫了第一部《中國糖尿病防治指南》，在2005年又以IDF西太區指南為模板開始編寫第一部嚴格意義上的《中國II型糖尿病防治指南》，為中國的內分泌科臨床醫生提供糖尿病防治工作的指導。目前該份最新的《中國II型糖尿病防治指南（2007版）》（有意思的是該指南的贊助商為百時美施貴寶、拜耳、葛蘭素史克、默克（MRK US）、強生（JNJ US）、塞諾菲安萬特等，無一家國內企業）于07年底正式出版，下圖即為中國II型糖尿病標準治療流程圖：

國內藥品市場稍有不同，根據中國藥學會的調查數據顯示，在中國大陸對醫生選擇用藥的影響力最大的是學術推廣會，有86%的被訪問醫生選擇，這跟國內醫生參加學術會議既可以相互交流又可以累計繼續教育學分，對晉升職稱有幫助等不無關系。因此觀察企業在醫院終端的學術推廣力度是判斷藥品銷售進展的重要方面，值得關注。

 

糖尿病藥物發展現狀

聯合用藥和全新機理用藥研發如火如荼

目前國際醫學界在強調降糖的同時更要重視對β細胞功能的保護方面取得越來越多的共識，傳統口服降糖藥不能改變糖尿病患者胰腺β細胞功能的不斷衰減，因此聯合用藥，開發新機理藥物等越來越受到重視。

08年葛蘭素史克公司在中國上市了二甲雙胍和羅格列酮的復方制劑文達敏，配方中的兩種具有互補特性的藥物聯合使用比單用二甲雙胍更能有效改善胰島素敏感性和保護β細胞，對該藥的市場銷售表現以及國內企業的跟進情況我們會密切關注。

目前在歐美各大企業和研究機構中處于各研發階段的新型糖尿病藥物超過100種，其中最受矚目的是諾和諾德公司開發的利拉魯肽（Liraglutide），該藥的機理完全不同于現有的口服降糖藥，其具有優異的降糖效果，無論其單獨應用還是與其它口服降糖藥聯用，均能迅速、高效和持久地降低血糖而且，由于最重要的是其具有葡萄糖依賴的降糖機制，僅在血糖水平高的時候發揮作用，患者出現低血糖癥狀的幾率非常低，而這是磺脲類降糖藥最大的問題。另外，該藥還能改善β細胞功能,降低血壓，顯示出了延緩糖尿病進展及減少糖尿病心血管并發癥的潛能。而且，與其它大多數抗糖尿病藥物相比，利拉魯肽能夠幫助患者減輕體重。這種集多種療效于一身的特點是現有糖尿病治療藥物所不具備的。該藥目前已經完成了3期臨床并于08年向FDA提出了上市申請。

在利拉魯肽之前禮來是最早開發此類型機理藥物的，禮來的Byetta已經于2005年4月經FDA批準上市銷售，但上市后引起了6例患者發生嚴重的胰腺炎，對該藥造成不良影響。目前葛蘭素史克的同類型藥物Syncria和羅氏（ROG VTX）的Taspoglutide都已處于3期臨床，未來該類型藥物將是最熱門的新型降糖藥物。

美國默克開發了與利拉魯肽具有共同原理基礎，但實現路徑不一樣的另一類藥物DPP-4抑制劑Januvia以及Januvia與二甲雙胍的復方制劑Janumet都于2007年在美國上市，其中Januvia是第一個此種類型的DPP-4藥物，上市后表現非常理想，2008年銷售額就超過13億美元。

中藥在降糖領域基本無作為

從諾和諾德開始研究動物胰島素以來，人類對糖尿病藥物的研究已經經歷80多年的歷史，每一類新型藥物的出現都是因為對糖尿病發病機理有了更進一步的認識，因此每一類藥物也都有清晰的分子結構和作用原理，遺憾的是中醫藥對糖尿病的認識仍停留在“消渴癥”的經驗總結上，盡管目前全國有降糖中藥制劑200多個，6個品種列入國家醫保，但在藥理學上與西方已深入到分子水平的研究程度相差甚遠，在目前所有的中藥中也沒有發現降糖效果超過現有西藥的藥材，因此當藥理學上不能夠形成自有獨特的機理時就無法開展有效的學術推廣活動，對產品的銷售推動力度薄弱，我們認為中醫藥可以發揮作用的地方只在于對糖尿病并發癥的調理和治療上。

未來中國大陸糖尿病藥物市場發展趨勢

從消費者角度來看中國大陸藥品消費可基本分為兩個層次，高端藥品主要的消費人群是以黨政干部為代表的公務員群體，其醫療費用支出體系獨立于一般醫保，中國政府80%的醫藥費用支出花在此一個群體身上，而另一個層次則是新型農村合作醫療為代表的普通人群的醫保體系，包括城鎮居民和職工醫療保障，盡管人數眾多但人均費用低微，目前政府進行的新醫改主要是提高這后一個層次的醫保覆蓋范圍和力度。總體上來講我們更看好前一個層次的消費實力，且中國醫療體制以藥養醫的痼疾在短時間內難以得到根本扭轉，這都導致高價藥品的銷售情況遠好于普通廉價藥物，因此從前述各類型降糖藥物中來看，我們認為質優價高的藥品，如口服降糖藥物中的格列奈類、阿卡波糖，胰島素中的第三代胰島素類似物等藥物未來的增速和發展空間都更為看好，而供應普通人群的傳統低價降糖藥物如雙胍類、磺酰脲類則增長緩慢，生產企業眾多，競爭激烈利潤微薄。

與口服降糖藥物相比，我們更為看好胰島素的市場潛力，由于糖尿病的特殊性，在整個治療過程中（這也意味著其實是終其一生）都需要醫生的參與指導，因此，醫院終端是糖尿病藥物消費的最主要渠道，胰島素制劑也主要是通過醫院向患者銷售，而醫院本身就是糖尿病藥物銷售的主渠道。第二，目前臨床上隨著最新的循證醫學數據的建立，醫學界越來越傾向于建議患者及早開始使用胰島素，我們認為這將極大地促進胰島素產品的使用，為相關企業帶來更大的發展機遇。

 

產業總結

環顧大陸醫藥類上市公司，在口服降糖藥物領域中恒瑞醫藥（600276.SH）及其關聯企業的產品線布局較為全面，其擁有瑞格列奈、那格列奈、吡格列酮、二甲雙胍等四個品種。胰島素制劑領域中則屬通化東寶（600867.SH）具備一定實力（雖然面臨激烈競爭），其二期3000公斤胰島素生產線竣工后已初步顯現大發展的基礎，惟市場拓展尚需付出更大努力。對這兩個公司的詳細評級將在后續報告。

最后需要謹慎提醒的是未來3-5年中國大陸的胰島素市場將注定進入一個競爭白熱化的狀態，市場上除了圖26中提到的6個廠家的16個常見品種外，目前中國國家食品藥品監督管理局（SFDA）的藥品評審中心已發出的胰島素制劑批件分為生物制品和化學藥兩個類別。

生物制品類別下的注冊申請

其中在生物制品類別（生物制品類別胰島素主要為重組表達的合成胰島素，是臨床應用的主流）下與胰島素相關的藥品注冊信息共計219條。其中已發注冊批件146項；審批完畢，處于待發批件狀態的25項；處于待審在審狀態的48項。

已發放批件的146項中，屬于進口申請類型的47個，進口再注冊7個，新藥類型的23個，補充申請的46項，已有國家標準的23項。

進口注冊廠商主要為：

賽諾菲安萬特（中國）投資有限公司

丹麥諾和諾德公司

合肥生命科技園投資開發有限公司

美國禮來亞洲公司北京辦事處

拜耳醫藥保健有限公司

國內廠商主要有：

通化東寶藥業股份有限公司

江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司

上海新生源醫藥研究有限公司

珠海聯邦制藥股份有限公司

深圳科興生物工程股份有限公司

北京甘李生物技術有限公司

重慶富進生物醫藥有限公司

東莞寶麗健生物工程研究開發有限公司

山東新時代藥業有限公司

化學藥品類別下的注冊申請

在化學藥品類別下與胰島素相關的注冊信息有116條。其中已發注冊批件62項；審批完畢，處于待發批件狀態的24項；處于待審在審狀態的29項。

已發放批件的62項中，屬于進口申請類型的11個，進口再注冊3個，新藥類型的10個，補充申請的23項，已有國家標準的15項。

進口注冊廠商主要為：

尹琦曼

丹麥諾和諾德公司

國內廠商主要有：

上海醫藥工業研究院

江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司

南京易拜爾科技有限責任公司

香港福仕生物工程有限公司北京辦事處

興安藥業有限公司

北京金源東和化學有限責任公司

中國藥科大學

沈陽格林制藥有限公司

哈爾濱龍和藥業有限公司

湖南郎力夫制藥有限公司

無錫凱夫制藥有限公司

南京長澳制藥有限公司

武漢普生制藥有限公司

湖南中南科倫藥業有限公司

蘇州醫藥集團有限公司

江蘇吳中實業股份有限公司蘇州第六制藥廠

湖南五洲通藥業有限責任公司

黑龍江省格潤藥業有限責任公司

天津藥業焦作有限公司

黑龍江江世藥業有限公司

湖北午時藥業股份有限公司

常州千紅生化制藥有限公司

我們認為未來會對東寶構成競爭的新廠家為拜耳和珠海聯邦，其動向值得重視。09年7月拜耳先靈制藥公司與波蘭胰島素生產商Bioton公司及其新加坡子公司SciGen簽署了一項供銷協議，其將獲得Bioton公司SciLin子公司生產的胰島素產品在中國的獨家上市銷售權，以此來加強其糖尿病產品線的競爭實力，如前所述拜耳的阿卡波糖已經在中國大陸的口服降糖藥物市場上占據了相當的份額，并有完善的銷售網絡和渠道，可以想見其胰島素產品投放后將是不可小視的新軍。

另外國內廠商珠海聯邦的胰島素原料和制劑均已處以報批階段，因藥監局內部原因，近期中國大陸新藥審批的時間大大延長，我們預計最遲10年上半年即可有結果，以聯邦現有的銷售團隊和網絡規模也將會是東寶的強有力競爭對手。