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    在線拉曼光譜分析技術在過程監控中的應用

    如海光電
    2021.10.14


    01

    過程分析技術

    Process Analysis Technology (PAT)


    ?

    過程分析技術?(PAT)起源于2001年7月的ACPS討論。2004年,美國FDA發表了關于PAT的工業指南——《PAT——創新藥物的研發,生產和質量保證的框架》,明確了PAT的地位與作用。


    FDA認為PAT是通過對有關原料、生產中物料及工藝的關鍵參數和性能指標進行實時(即在工藝過程中)檢測的一個集設計、分析和生產控制為一體的系統,和傳統質量保證手段相比,在確保最終產品的質量方面,具有非常明確的優勢。



    02
    PAT的優勢


    實現數據連續采集

    化學反應組分鑒別(反應物、中間體、產品、副產物等)

    化學反應程度(起始、速率/動態、濃度變化、終點等)

    化學反應動力學和機理研究

    關鍵工藝過程參數控制(臨界條件、安全條件)

    工藝過程效率和無錯率(質量、重復性、產率等)


    在實際條件下分析

    對O2、H2O敏感、不穩定的反應混合物

    高毒性、危險性、爆炸性的反應混合物

    低/高溫、壓力

    無干擾、浸入、物料損失


    實現生產工藝優化

    及時采取行動

    減少周期時間

    提高效率、降低成本

    降低不純物產率,提高產品質量


    在線拉曼光譜技術廣泛應用于過程分析,在制藥反應終點監控、雜質控制、工藝研究、提純過程控制、制劑生產過程質量控制等方面有諸多應用。



    03
    在線拉曼技術在制藥工程中的應用


    Raman在線監測阿司匹林合成過程

    臨床上限制阿司匹林應用的是雜質成分-水楊酸,它是由于生產過程中乙酰化不完全的殘留反應物,對人體有毒性,易產生水楊酸反應,輕者腸胃不適過敏,重者腎衰竭甚至死亡。因此在阿司匹林合成中對反應進程的監控是十分必要的。




    測試過程


    1)使用PR785-7031-100X110-1200-25搭建監控阿司匹林合成過程的在線拉曼檢測系統

    激光器功率:400mW;

    波長:785nm;

    積分時間:2000ms。



    2)采集反應0-30min時的拉曼光譜,結合譜圖預處理和向量夾角算法,獲得夾角隨時間的變化趨勢圖;

    不同時間下反應物和生成物的拉曼譜圖及純物質對照


    3)以阿司匹林為例,隨著反應的進行,夾角值逐漸減少,到15min時夾角值降到最低,且在15min以后,夾角值不在發生變化,說明反應進程已結束。

    阿司匹林合成體系四種組分的反應趨勢圖

    通過在線拉曼技術可以實現對阿司匹林合成過程反應的過程跟蹤,確認反應時間在15min左右,降低反應物(水楊酸)殘留的幾率,保證藥物成品的質量。





    04

    在線拉曼技術在化工中的應用



    Raman在線監測對二甲苯(PX)分離純度

    PX是一種重要的基本化工原料,主要給對苯二甲酸(PTA)提供原料;PTA是生產聚酯的原料,用途廣泛。

    從混合二甲苯中吸附分離PX是目前生產PX的主要方法,為保證PX純度和收率,PX生產過程需要實時、準確知道物流的組分組成,以便為工藝操作提供指導。

    傳統的氣相色譜法檢測速度慢,不能同步檢測吸附塔循環線物流組分變化,在線拉曼光譜技術具有準確快速、操作簡單、現場免維護、清潔環保等優點,尤其適用于芳烴同分異構體的快速分析。



    1. 采集純物質拉曼光譜,建模譜段可選擇680~880cm-1

    2. 采集混合組分光譜,由GC確定混合組分含量,采用統計回歸建立定量模型。

    3. 模型驗證:采集了1組循環液試樣(24個),拉曼分析值和GC分析值比對。

    4. 實際應用:在15節塔板以上,可以獲得純度較高的PX。




    Raman在線調和甲醇汽油

    甲醇汽油是指國標汽油和甲醇及添加劑按一定的體積(質量)比例經過嚴格的流程調配而成的一種新型環保燃料,是汽車用燃料替代品,它是新能源的重要組成部分。

    最常見的是甲醇含量為 15% 的甲醇汽油,簡稱M15 甲醇汽油。使用 M15 甲醇汽油無需改造汽車發動機,在國內部分地區已有推廣使用,市場前景十分樂觀。

    因此,對于甲醇汽油生產企業,在調制甲醇汽油的過程中,急需一種快速、準確、適合在線運行的檢測儀表,以指導穩定生產,達到優化效益的目的。

    由于操作室離現場較遠,故采用了一組長度為200m、直徑為100μm 的石英光纖連接工業現場的785探頭與操作室的光譜儀主機。


    在線檢測系統分析誤差在± 1% 范圍內


    甲醇含量的重復性偏差不超過 0.5%



    05
    在線拉曼技術在其他行業的應用



    氣體Raman用于在線檢測煤制氣中H2、CO、CO2含量。

    Raman在線監測生物反應器的培養基成分,如葡萄糖、乳酸、氨基酸等。

    食品加工、環境監測、材料化學……



    06
    如海應對之道


    如海Portman系列制冷型拉曼光譜儀搭配RPB浸入式探頭組成的在線拉曼監測系統,具有高靈敏度和低噪聲水平,尤其適用于在線反應系統的拉曼信號檢測;浸入式探頭具有耐高溫、耐壓、耐腐蝕等特性,完成勝任極端反應條件下工作。


    Portman系列便攜式制冷型拉曼光譜儀

    產品特點:





    采用制冷型檢測器,噪聲水平低,尤其適合微弱光信號的長積分時間檢測;面陣檢測器靈敏度高,提高信噪比;


    高分辨率:最小可達2.5 cm-1


    軟件功能豐富:配置豐富光譜處理分析算法,可選擇云端光譜數據管理;


    采樣配件齊全:可滿足微區成像和在線反應監控等多種復雜場景;


    便攜快速,搭建簡單:可以快速根據場景搭建適合應用的產品組合。

    檢測器可根據客戶要求定制非制冷型S11071、S11639及制冷型S10141線陣或面陣等其他可配置型號。


    浸入式拉曼探頭

    1
    可耐受腐蝕性液體,耐酸堿性;
    2
    前端哈氏合金探棒和聚焦鏡可更換;
    3
    尾纖可耐受50N以上拉力,不易損壞;
    4
    主體最高可耐受80℃高溫,前端可耐受200℃高溫;
    5
    可根據客戶要求焊接不同規格法蘭,支持DN15,DN25和DN32;
    6

    可根據客戶要求配置防爆接頭。













    關于我們

    上海如海光電科技有限公司是一家專業從事光學儀器、光電類模組、光學部件等設計、研發與生產的研發型企業。
    公司擁有專業的光纖光譜儀與半導體激光器制造技術,光學探頭研發和光譜檢測技術,是專業光學系統定制,光學儀器零部件設計、儀器及理化整體方案的供應商,已和國內多家主流科研、研究機構開展深度合作。




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